Công dụng của thuốc Zafirlukast

Thuốc Zafirlukast là một chất ức chế leukotriene (loo-koe-TRY-een). Leukotrienes là hóa chất mà cơ thể bạn tiết ra khi bạn hít phải chất gây dị ứng (chẳng hạn như phấn hoa). Trên thị trường hiện nay có rất nhiều thông tin về sản phẩm thuốc Zafirlukast tuy nhiên còn chưa đầy đủ. Để hiểu rõ hơn về thuốc Zafirlukast là thuốc gì, Zafirlukast có tác dụng gì, hãy cùng tìm hiểu thêm trong bài viết dưới đây.

Zafirlukast là một dạng thuốc tác động lên đường tiêu hóa. Được bào chế dưới dạng viên nén bao phin hàm lượng 10 mg, 20 mg. Thành phần thuốc có chứa croscarmellose natri, lactose, magnesi stearat, cellulose vi tinh thể, povidone, hypromellose và titanium dioxide.

Zafirlukast là một chất đối kháng thụ thể peptide leukotriene tổng hợp, có chọn lọc (LTRA), với tên hóa học 4 - (5-cyclopentyloxy-carbonylamino-1-methyl-indol-3-ylmethyl) -3-methoxy-No-tolylsulfonylbenzamide.

Thuốc Zafirlukast được chỉ định trong các trường hợp:

Điều trị dự phòng và điều trị mãn tính bệnh hen phế quản cho đối tượng trẻ từ 5 tuổi trở lên và người lớn.

2.1 Cơ chế hoạt động của thuốc Zafirlukast

Zafirlukast là một chất đối kháng thụ thể có chọn lọc và cạnh tranh của leukotriene D4 và E4 (LTD4 và LTE4), các thành phần của chất phản ứng chậm của phản vệ (SRSA). Sự sản xuất leukotriene và sự chiếm dụng thụ thể của cysteinyl có liên quan đến sinh lý bệnh của bệnh hen suyễn, bao gồm chứng co thắt cơ trơn, phù nề đường thở và hoạt động tế bào bị thay đổi liên quan đến quá trình viêm, góp phần vào các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh hen suyễn. Trong một nghiên cứu, những bệnh nhân bị hen suyễn được phát hiện thấy nhạy cảm hơn 25 - 100 lần với hoạt động co bóp phế quản của LTD4 dạng hít so với những bệnh nhân không mắc bệnh hen suyễn.

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng Zafirlukast đối kháng với hoạt động co bóp của ba leukotrienes (LTC 4, LTD 4 và LTE 4 ) trong việc tiến hành cơ trơn đường thở từ động vật thí nghiệm và người. Zafirlukast ngăn chặn LTD 4 trong da do tăng tính thấm thành mạch qua da và ức chế LTD 4 - cảm ứng dòng chảy của bạch cầu ái toan vào phổi động vật. Các nghiên cứu về thách thức hít thở ở cừu bị mẫn cảm cho thấy Zafirlukast ức chế phản ứng của đường thở với kháng nguyên; điều này bao gồm cả đáp ứng pha sớm và pha muộn và tăng đáp ứng không đặc hiệu.

Ở người, Zafirlukast ức chế sự co thắt phế quản gây ra bởi một số loại thách thức hít thở. Tiền điều trị với liều uống Zafirlukast duy nhất ức chế sự co thắt phế quản gây ra bởi sulfur dioxide và không khí lạnh ở bệnh nhân hen suyễn. Tiền xử lý với liều đơn Zafirlukast làm giảm phản ứng ở giai đoạn đầu và giai đoạn cuối do hít phải các loại kháng nguyên khác nhau như cỏ, lông mèo, phấn hoa, và các kháng nguyên hỗn hợp ở bệnh nhân hen suyễn. Zafirlukast cũng có tác dụng làm giảm sự gia tăng phản ứng của phế quản đối với các histamine dạng hít sau khi hít phải chất gây dị ứng qua đường hô hấp.

2.2 Dược động học của thuốc Zafirlukast

* Hấp thụ

Zafirlukast được cơ thể hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Nồng độ thuốc đạt đỉnh trong huyết tương sau khi uống thường đạt được trong 3 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối của Zafirlukast hiện chưa được biết đến. Trong hai nghiên cứu riêng biệt, một nghiên cứu sử dụng nhiều chất béo và một sử dụng bữa ăn giàu protein, việc dùng Zafirlukast với thức ăn làm giảm sinh khả dụng trung bình khoảng 40%.

* Phân bổ

Zafirlukast liên kết hơn 99% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. Mức độ gắn kết không phụ thuộc vào nồng độ trong phạm vi liên quan về mặt lâm sàng. Thể tích phân bố trạng thái ổn định biểu kiến ​​(Vss / F) là khoảng 70 L, cho thấy sự phân bố vừa phải vào các mô. Các nghiên cứu trên chuột sử dụng Zafirlukast được gắn nhãn phóng xạ cho thấy sự phân bố tối thiểu qua hàng rào máu não.

* Sự trao đổi chất

Zafirlukast được chuyển hóa nhiều. Các sản phẩm chuyển hóa phổ biến nhất là các chất chuyển hóa hydroxyl hóa được bài tiết qua phân. Các chất chuyển hóa của Zafirlukast được xác định trong huyết tương có tác dụng đối kháng thụ thể LTD 4 ít hơn ít nhất 90 lần so với Zafirlukast trong một thử nghiệm in vitro tiêu chuẩn về hoạt tính. Các nghiên cứu in vitro sử dụng microsome gan người cho thấy các chất chuyển hóa hydroxyl hóa của Zafirlukast bài tiết qua phân được hình thành thông qua con đường cytochrome P450 2C9 (CYP2C9). Các nghiên cứu in vitro bổ sung sử dụng microsome gan người cho thấy Zafirlukast ức chế các isoenzyme cytochrome P450 CYP3A4 và CYP2C9 ở nồng độ gần với nồng độ tổng trong huyết tương đạt được trên lâm sàng (xem phần Tương tác thuốc).

*Bài tiết

Độ thanh thải biểu kiến ​​qua đường miệng (CL / f) của Zafirlukast là khoảng 20 L / h. Các nghiên cứu trên chuột và chó cho thấy bài tiết qua mật là con đường bài tiết chính. Sau khi uống Zafirlukast có dán nhãn phóng xạ cho người tình nguyện, bài tiết qua nước tiểu chiếm khoảng 10% liều dùng và phần còn lại được bài tiết qua phân. Zafirlukast không được phát hiện trong nước tiểu.

Trong nghiên cứu tương đương sinh học quan trọng, thời gian bán thải cuối cùng trung bình của Zafirlukast là khoảng 10 giờ ở cả người lớn bình thường và bệnh nhân bị hen suyễn. Trong các nghiên cứu khác, thời gian bán thải trung bình trong huyết tương của Zafirlukast dao động trong khoảng 8 đến 16 giờ ở cả người bình thường và bệnh nhân bị hen suyễn. Dược động học của Zafirlukast gần như tuyến tính trong khoảng từ 5 mg đến 80 mg. Vững chắc- trạng thái nồng độ Zafirlukast trong huyết tương tỉ lệ với liều và có thể dự đoán được từ dữ liệu dược động học của liều đơn. Tích lũy Zafirlukast trong huyết tương sau khi dùng hai lần mỗi ngày là khoảng 45%.

* Đối tượng đặc biệt

• Giới tính: Dược động học của Zafirlukast tương tự nhau ở nam và nữ. Độ thanh thải qua đường miệng được điều chỉnh theo trọng lượng không khác nhau tùy theo giới tính.
• Chủng tộc: Không có sự khác biệt về dược động học của Zafirlukast do chủng tộc đã được quan sát thấy.
• Người cao tuổi: Độ thanh thải đường uống của Zafirlukast giảm dần theo tuổi. Ở những bệnh nhân trên 65 tuổi, C max và AUC cao hơn khoảng 2-3 lần so với những bệnh nhân trẻ tuổi.
• Trẻ em: Độ thanh thải biểu kiến ​​không điều chỉnh theo trọng lượng là 11,4 L / h (42%) ở trẻ 7-11 tuổi và 9,2 L / h (37%) ở trẻ 5-6 tuổi, dẫn đến việc tiếp xúc với thuốc toàn thân nhiều hơn so với người lớn cho một liều lượng giống hệt nhau. Để duy trì mức độ phơi nhiễm tương tự ở trẻ em so với người lớn, khuyến cáo dùng liều 10 mg x 2 lần / ngày ở trẻ em 5-11 tuổi

Liều lượng Zafirlukast không thay đổi sau khi dùng nhiều lần (20 mg x 2 lần / ngày) ở trẻ em và mức độ tích lũy trong huyết tương tương tự như ở người lớn.

• Bệnh nhân suy gan: Trong một nghiên cứu trên bệnh nhân suy gan (xơ gan được chứng minh bằng sinh thiết), có sự giảm độ thanh thải của Zafirlukast dẫn đến C max và AUC cao hơn 50-60% so với những người bình thường.
• Bệnh nhân suy thận: Dựa trên một nghiên cứu so sánh chéo, không có sự khác biệt rõ ràng về dược động học của Zafirlukast giữa bệnh nhân suy thận và người bình thường.

2.3. Chống chỉ định của thuốc Zafirlukast

• Bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc Zafirlukast
• Bệnh nhân bị suy gan bao gồm cả bệnh xơ gan.

* Nhiễm độc gan:

Những bệnh nhân được điều trị bằng Zafirlukast đã có những ghi nhận có thể xảy ra suy gan. Các trường hợp tổn thương gan không có nguyên nhân khác đã được báo cáo từ việc giám sát các tác dụng phụ sau khi tiếp thị ở những bệnh nhân đã dùng liều khuyến cáo của Zafirlukast (40mg / ngày). Trong hầu hết, nhưng không phải tất cả các báo cáo sau khi tiếp thị, các triệu chứng của bệnh nhân giảm bớt và men gan trở lại bình thường hoặc gần bình thường sau khi ngừng sử dụng Zafirlukast. Trong một số trường hợp hiếm hoi, bệnh nhân hoặc bị viêm gan giai đoạn cuối hoặc tiến triển thành suy gan, ghép gan và tử vong. Trong những trường hợp cực kỳ hiếm sau khi tiếp thị, không có triệu chứng lâm sàng hoặc dấu hiệu nào gợi ý rối loạn chức năng gan được báo cáo trước các quan sát sau.

Bác sĩ có thể cân nhắc giá trị của việc kiểm tra chức năng gan. Xét nghiệm transaminase huyết thanh định kỳ không chứng minh được khả năng ngăn ngừa tổn thương nghiêm trọng nhưng người ta thường tin rằng việc phát hiện sớm tổn thương gan do thuốc cùng với việc thu hồi thuốc nghi ngờ ngay lập tức sẽ tăng cường khả năng hồi phục.

Bệnh nhân nên được khuyến cáo trước khi sử dụng thuốc để cảnh giác với các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn chức năng gan (ví dụ, đau bụng trên bên phải, buồn nôn, mệt mỏi, hôn mê, ngứa, vàng da, các triệu chứng giống cúm và chán ăn) và liên hệ với bác sĩ của họ ngay lập tức nếu chúng xảy ra . Đánh giá lâm sàng liên tục của bệnh nhân nên chi phối các can thiệp của bác sĩ, bao gồm cả đánh giá chẩn đoán và điều trị.

Nếu nghi ngờ rối loạn chức năng gan dựa trên các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng (ví dụ: đau bụng hạ sườn phải, buồn nôn, mệt mỏi, hôn mê, ngứa, vàng da, các triệu chứng giống cúm, chán ăn và gan to), nên ngừng sử dụng Zafirlukast.

Các xét nghiệm chức năng gan, đặc biệt là ALT huyết thanh, cần được đo ngay lập tức và quản lý bệnh nhân phù hợp. Nếu các xét nghiệm chức năng gan phù hợp với rối loạn chức năng gan, không nên tiếp tục liệu pháp Zafirlukast. Những bệnh nhân đã ngừng sử dụng Zafirlukast vì rối loạn chức năng gan mà không xác định được nguyên nhân nào khác không nên tiếp xúc lại với Zafirlukast

* Co thắt phế quản:

Zafirlukast không được chỉ định để điều trị đảo ngược co thắt phế quản trong các cơn hen cấp tính, bao gồm cả bệnh hen suyễn. Liệu pháp Zafirlukast có thể được tiếp tục trong các đợt cấp của bệnh hen suyễn.

* Dùng chung với Warfarin

Dùng đồng thời Zafirlukast với warfarin làm tăng đáng kể thời gian prothrombin (PT) về mặt lâm sàng. Bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu warfarin và Zafirlukast phải được theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin và điều chỉnh liều thuốc chống đông máu cho phù hợp.

2.4. Tác dụng phụ của thuốc Zafirlukast

* Phổ biến:

• Buồn nôn, tiêu chảy, đau bụng
• Nhức đầu
• Triệu chứng cảm lạnh như nghẹt mũi, đau họng, hắt hơi.

* Có thể gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng

• Ngứa nghiêm trọng,
• Khó thở, sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng của bạn,
• Tâm trạng chán nản, suy nghĩ hoặc hành vi bất thường,
• Đau xoang nghiêm trọng, tắc nghẽn xoang,
• Tê hoặc cảm giác ngứa ran ở cánh tay hoặc chân của bạn,
• Trầm trọng hơn hoặc không cải thiện bệnh hen suyễn của bạn,
• Đau bụng trên, ăn mất ngon,
• Cảm giác mệt mỏi,
• Nước tiểu đậm, phân màu đất sét,
• Vàng da hoặc mắt (vàng da),
• Phát ban da, bầm tím, ngứa ran nghiêm trọng,
• Yếu cơ,

2.5. Tương tác thuốc

• Sử dụng đồng thời nhiều liều Zafirlukast (160mg / ngày) đến trạng thái ổn định với một liều 25 mg warfarin (chất nền của CYP2C9) làm tăng đáng kể AUC trung bình (+ 63%) và thời gian bán thải ( + 36%) của S-warfarin. Thời gian prothrombin trung bình tăng khoảng 35%. Dược động học của Zafirlukast không bị ảnh hưởng khi dùng chung với warfarin.
• Dùng đồng thời Zafirlukast (80mg / ngày) ở trạng thái ổn định với một liều duy nhất của chế phẩm theophylline lỏng (6 mg / kg) ở 13 bệnh nhân hen, từ 18 đến 44 tuổi, làm giảm nồng độ Zafirlukast trong huyết tương bằng xấp xỉ 30%, nhưng không quan sát thấy ảnh hưởng đến nồng độ theophylin trong huyết tương.
• Sử dụng đồng thời Zafirlukast (20mg / ngày) hoặc giả dược ở trạng thái ổn định với một liều duy nhất chế phẩm theophylline giải phóng bền vững (16 mg / kg) ở 16 trẻ em trai và gái khỏe mạnh (từ 6 đến 11 tuổi) không dẫn đến sự khác biệt đáng kể trong các thông số dược động học của theophylline.
• Sử dụng đồng thời Zafirlukast với liều 40mg x 2 lần / ngày trong một nghiên cứu mù đơn, nhóm song song, kéo dài 3 tuần ở 39 đối tượng nữ khỏe mạnh đang dùng thuốc tránh thai, không gây ảnh hưởng đáng kể đến nồng độ ethinyl estradiol trong huyết tương hoặc hiệu quả tránh thai.
• Dùng đồng thời Zafirlukast (40mg / ngày) với aspirin (650mg, bốn lần mỗi ngày) làm tăng nồng độ Zafirlukast trong huyết tương trung bình khoảng 45%.
• Dùng đồng thời một liều Zafirlukast (40 mg) với erythromycin (500 mg ba lần mỗi ngày trong 5 ngày) đến trạng thái ổn định ở 11 bệnh nhân hen làm giảm nồng độ Zafirlukast trung bình trong huyết tương khoảng 40% do giảm Zafirlukast sinh khả dụng.
• Dùng đồng thời Zafirlukast với fluconazole, một chất ức chế CYP2C9 vừa phải, làm tăng nồng độ Zafirlukast trong huyết tương, khoảng 58% (KTC 90%: 28, 95). Ý nghĩa lâm sàng của tương tác này vẫn chưa được biết. Tiếp xúc với Zafirlukast có thể tăng lên bởi các chất ức chế CYP2C9 vừa và mạnh khác. Dùng đồng thời Zafirlukast với itraconazole, một chất ức chế CYP3A4 mạnh, không làm thay đổi nồng độ Zafirlukast trong huyết tương.

2.6. Lưu ý khi sử dụng thuốc Zafirlukast

• Các trường hợp suy gan đe dọa tính mạng đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Zafirlukast, các triệu chứng của bệnh nhân giảm bớt và men gan trở lại bình thường hoặc gần bình thường sau khi ngừng Zafirlukast.
• Trong một số trường hợp, bệnh nhân có thể bị viêm gan tối cấp hoặc tiến triển thành suy gan, cần phải ghép gan và có thể tử vong.
• Bệnh nhân nên được khuyến cáo để cảnh giác với các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn chức năng gan (ví dụ: đau bụng trên bên phải, buồn nôn, mệt mỏi, hôn mê, ngứa, vàng da, các triệu chứng giống cúm và chán ăn) và liên hệ với bác sĩ nếu xuất hiện các triệu chứng trên và ngừng zafirlukask ngay lập tức.
• Các xét nghiệm chức năng gan, đặc biệt là ALT huyết thanh, cần được đo ngay lập tức và xử trí bệnh nhân cho phù hợp.
• Zafirlukast không được chỉ định sử dụng trong việc kiểm soát co thắt phế quản trong các cơn hen cấp tính. Có thể tiếp tục dùng Zafirlukast trong những đợt cấp tính của bệnh hen suyễn, nhưng nó sẽ không giúp giảm triệu chứng ngay lập tức.
• Trong một số trường hợp rất hiếm, bệnh nhân bị hen phế quản khi điều trị Zafirlukast có thể có biểu hiện tăng bạch cầu ái toan toàn thân, viêm phổi tăng bạch cầu ái toan hoặc các đặc điểm lâm sàng của viêm mạch phù hợp với hội chứng Churg – Strauss, Zafirlukask có thể gây mất ngủ và trầm cảm.
• Phụ nữ có thai: ACOG thường khuyến cáo sử dụng các chất đối kháng thụ thể leukotriene (ví dụ, Zafirlukast, montelukast) như là những lựa chọn thay thế cho chất đối kháng β 2 tác dụng kéo dài ở phụ nữ mang thai bị hen dai dẳng vừa phải, những người được kiểm soát không đầy đủ với liều lượng từ thấp đến trung bình của corticosteroid dạng hít.
• Đang cho con bú: Zafirlukast được bài tiết qua sữa mẹ. Sau khi dùng 40mg lặp lại hai lần một ngày ở phụ nữ khỏe mạnh, nồng độ Zafirlukast ở trạng thái ổn định trung bình trong sữa mẹ là 50 ng/mL so với 255 ng/mL trong huyết tương. Zafirlukast không nên dùng cho các phụ nữ đang cho con bú.

• Uống thuốc ít nhất 1 giờ trước khi ăn hay 2 giờ sau khi ăn.
• Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi: Liều khuyến cáo 20 mg x 2 lần/ngày
• Trẻ em từ 5 đến 11 tuổi: Liều khuyến cáo 10 mg x 2 lần/ngày
• Quá Liều & Quên Liều Zafirlukast

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định

Quá liều với Zafirlukast đã được báo cáo ở bốn bệnh nhân sống sót sau khi dùng liều cao tới 200 mg. Các triệu chứng chủ yếu được báo cáo sau khi dùng quá liều Zafirlukast là phát ban và khó chịu ở dạ dày

Sử dụng các biện pháp hỗ trợ thông thường trong trường hợp quá liều, ví dụ: loại bỏ chất không được hấp thụ khỏi đường tiêu hóa, theo dõi lâm sàng và tiến hành liệu pháp hỗ trợ, nếu cần.