Tìm hiểu về thuốc kháng Aldosteron

Thuốc kháng Aldosteron là thuốc lợi tiểu giữ kali. Thuốc lợi tiểu giữ kali hỗ trợ tăng khả năng hình thành nước tiểu tại thận của bệnh nhân, từ đó khiến bệnh nhân đi tiểu được nhiều hơn. Trên thị trường hiện nay có rất nhiều thông tin về sản phẩm thuốc zepam 5 tuy nhiên còn chưa đầy đủ. Cùng tìm hiểu về thuốc kháng Aldosteron trong bài viết dưới đây về thuốc kháng Aldosteron là thuốc gì, công dụng của kháng Aldosteron là gì.

Thuốc đối kháng Aldosterone (spironolactone) thuộc nhóm thuốc lợi tiểu giữ kali. Do có công thức gần giống với Aldosterone nên thuốc có tác dụng lợi tiểu theo cơ chế đối kháng với Aldosteron. Thuốc lợi tiểu giữ kali hỗ trợ nhằm làm tăng khả năng bài tiết nước tiểu ở thận của người bệnh, từ đó khiến bệnh nhân dễ dàng đi tiểu nhiều hơn.

Thuốc kháng Aldosteron (spironolactone) thường có tác dụng chậm, từ 2 đến 4 ngày sau khi uống là thời gian tác động gây ra lợi tiểu và thời gian tác dụng kéo dài đến 2 đến 3 ngày sau khi ngừng dùng thuốc.

Do có tác dụng lợi tiểu từ từ không đột ngột, kéo dài lâu và khả năng tác động yếu nên loại thuốc kháng Aldosterone này thường được sử dụng phối hợp với các loại thuốc lợi tiểu gây mất Kali để điều trị một số bệnh liên quan đến tim mạch, tình trạng phù và cao huyết áp. Ngoài việc hỗ trợ trong điều trị các bệnh kể trên, thuốc còn được dùng để điều trị triệu chứng của hội chứng tăng u tuyến thượng thận thứ phát hay nguyên phát.

Thuốc được chỉ định dùng trong các trường hợp:

• Phù liên quan đến suy tim sung huyết
• Suy tim nặng, (NYHA III-IV)
• Là chất bổ trợ trong điều trị tăng huyết áp kháng thuốc
• Hội chứng thận hư
• Xơ gan cổ trướng và phù nề
• Chẩn đoán và điều trị chứng tăng Aldosteron nguyên phát (hội chứng Conn)

* Cơ chế tác động của thuốc kháng Aldosteron

Spironolactone ảnh hưởng đến thận và tuyến thượng thận (như một chất đối kháng của Aldosteron trong ống thận và chất ức chế tổng hợp Aldosteron ở nồng độ cao).

Spironolactone thúc đẩy lợi tiểu ở bệnh nhân bị phù hoặc cổ trướng bằng cách tăng bài tiết natri qua nước tiểu. Giảm kali do thuốc lợi tiểu thiazid. Nó có một hành động từ từ và kéo dài.

Spironolactone cùng với các chất chuyển hóa có hoạt tính của chính nó là những chất đối kháng dược lý thụ thể của Aldosteron, hoạt động chủ yếu thông qua sự cạnh tranh gắn kết của các thụ thể tại vị trí trao đổi natri-kali phụ thuộc Aldosterone trong ống thận xa. Spironolactone làm tăng lượng nước và lượng natri được bài tiết, trong khi kali được giữ lại. Spironolactone có tác dụng vừa là thuốc lợi tiểu vừa là thuốc hạ huyết áp theo cơ chế này. Nó có thể được dùng đơn độc một mình hoặc kết hợp với các thuốc lợi tiểu khác có tác dụng gần với ống thận hơn.

Hoạt động đối kháng Aldosterone: Tăng nồng độ mineralocorticoid, Aldosterone, có trong cường Aldosteron nguyên phát và thứ phát. Các trạng thái phù nề trong đó điển hình là tăng Aldosteron thứ phát thường liên quan đến xơ gan, suy tim sung huyết và hội chứng thận hư. Bằng cách cạnh tranh với Aldosterone cho các vị trí thụ thể, Spironolactone cung cấp liệu pháp hiệu quả cho chứng phù nề và cổ trướng trong những tình trạng đó. Spironolactone chống lại chứng Aldosteron thứ phát gây ra bởi sự mất natri và suy giảm thể tích liên quan gây ra bởi liệu pháp lợi tiểu tích cực.

* Trẻ em

Thiếu thông tin cơ bản từ các nghiên cứu lâm sàng về spironolactone ở trẻ em. Đây là kết quả của một số yếu tố: số ít thử nghiệm đã được thực hiện trên dân số trẻ em, việc sử dụng spironolactone kết hợp với các thuốc khác, số lượng nhỏ bệnh nhân được đánh giá trong mỗi thử nghiệm và các chỉ định khác nhau được nghiên cứu. Các khuyến nghị về liều lượng cho nhi khoa dựa trên kinh nghiệm lâm sàng và các nghiên cứu điển hình được ghi lại trong các tài liệu khoa học.

2.1 Đặc tính dược động học của thuốc kháng Aldosteron

* Sự hấp thụ

Khoảng 70% spironolactone được hấp thu sau khi uống. Sinh khả dụng của spironolactone có thể tăng lên nếu nó được dùng cùng với thức ăn. Tuy nhiên, mức độ liên quan lâm sàng của tác dụng này không hoàn toàn rõ ràng. Sau khi dùng 100 mg spironolactone mỗi ngày trong 15 ngày ở người tình nguyện khỏe mạnh không nhịn ăn, thời gian để đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (tmax), nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) và thời gian bán thải (t1 / 2) đối với spironolactone là 2,6 giờ, 80 ng/ml và khoảng 1,4 giờ tương ứng. Đối với các chất chuyển hóa 7-alpha- (thiomethyl) spironolactone và canrenone, tmax là 3,2 giờ và 4,3 giờ, Cmax là 391 ng/ml và 181 ng/ml, và t1 / 2 là 13,8 giờ và 16,5 giờ.

* Phân bổ

Cả spironolactone và canrenone đều liên kết trên 90% với protein huyết tương.

* Chuyển đổi sinh học

Spironolactone được chuyển hóa nhiều thành các chất chuyển hóa có hoạt tính: bao gồm thiomethyl- spironolactone và canrenone.

* Loại bỏ

Thời gian bán thải trong huyết tương của spironolactone khoảng 1,5 giờ, của 7α-thiomethyl- spironolactone khoảng 9-12 giờ và của canrenone 10-35 giờ. Thải trừ các chất chuyển hóa chủ yếu qua nước tiểu và thứ hai qua bài tiết qua mật trong phân. Tác dụng trên thận của một liều spironolactone đạt đến đỉnh điểm sau 7 giờ và hoạt tính vẫn tồn tại trong ít nhất 24 giờ

2.2 Chống chỉ định của thuốc kháng Aldosteron

• Bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần nào của thuốc đối kháng Aldosterone (spironolactone)
• Bệnh nhân suy thận nặng (eGFR <30 mL mỗi phút trên 1,73m2 ), bệnh thận cấp tính hoặc tiến triển (cho dù điều này có kèm theo vô niệu hay không)
• Bệnh nhân có chứng hạ natri máu
• Bệnh nhân bị tăng kali huyết (nồng độ kali huyết thanh> 5,0 mmol / L) khi bắt đầu
• Người mắc bệnh gan nặng, xơ gan không sử dụng thuốc.
• Người gặp tình trạng tăng acid uric huyết hoặc mắc bệnh gout.
• Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (bao gồm eplerenone) hoặc thuốc bổ sung kali, hoặc phong tỏa kép RAAS với sự kết hợp của chất ức chế men chuyển (ACE) và chất chẹn thụ thể angiotensin (ARB)
• Spironolactone được chống chỉ định ở bệnh nhi bị suy thận từ trung bình đến nặng.

* Nhóm đối tượng đặc biệt

Thai kỳ:

Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng spironolactone trong thời kỳ mang thai ở người.

Các nghiên cứu trên động vật thực nghiệm cho thấy độc tính sinh sản liên quan đến tác dụng kháng androgen của spironolactone. Spironolactone không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai.

Thuốc lợi tiểu có thể dẫn đến giảm tưới máu qua nhau thai và do đó làm suy giảm sự phát triển trong tử cung và do đó không được khuyến cáo làm liệu pháp tiêu chuẩn cho tăng huyết áp và phù nề trong thai kỳ .

Cho con bú:

Canrenone, chất chuyển hóa chính và có hoạt tính của spironolactone, xuất hiện với số lượng nhỏ trong sữa mẹ. Spironolactone không nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú. Phải đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hoặc ngừng / bỏ điều trị bằng spironolactone có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với đứa trẻ và lợi ích của điều trị đối với phụ nữ.

Khả năng sinh sản:

Spironolactone có thể gây bất lực và kinh nguyệt không đều

2.3. Tác dụng phụ của thuốc kháng Aldosteron

* Rất phổ biến

• Đau đầu
• Tăng kali huyết ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận nặng đang điều trị đồng thời với các chất bổ sung kali
• Khó tiêu, tiêu chảy
• Nam giới: giảm ham muốn tình dục, rối loạn cương dương, bất lực, phì đại tuyến vú (nữ hóa tuyến vú);
• Mệt mỏi, buồn ngủ

* Thường gặp

• Hạ natri máu (đặc biệt khi điều trị tích cực kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazide), tăng kali máu ở bệnh nhân rối loạn chức năng thận nặng, bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển hoặc kali clorid, người cao tuổi, và bệnh nhân tiểu đường
• Suy nhược, hôn mê ở bệnh nhân xơ gan, ngứa ran (loạn cảm)
• Buồn nôn và nôn
• Phụ nữ: thay đổi dịch tiết âm đạo, giảm ham muốn tình dục, không có kinh (vô kinh), chảy máu sau mãn kinh

* Ít gặp

• Co thắt cơ, chuột rút ở chân
• Tăng nồng độ creatinin huyết thanh
• Độ axit của máu (nhiễm axit) ở những bệnh nhân có vấn đề về gan

* Hiếm gặp

• Giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu (bao gồm cả mất bạch cầu hạt)
• Chàm (phản ứng dị ứng loại 1), quá mẫn
• Không đủ chất lỏng trong mô (mất nước), rối loạn chuyển hóa porphyrin, tăng tạm thời nồng độ nitơ trong máu và nước tiểu, tăng axit uric máu (có thể dẫn đến bệnh gút ở những bệnh nhân dễ mắc bệnh)
• Liệt, liệt nửa người do tăng kali máu

* Rất hiếm

• Ung thư vú
• Viêm thành mạch (viêm mạch)
• Viêm dạ dày, loét dạ dày, xuất huyết ruột, chuột rút
• Viêm gan
• Rụng tóc, chàm, ban đỏ hình khuyên li tâm (EAC), chứng tăng tiết máu
• Lupus ban đỏ hệ thống (SLE), nhuyễn xương
• Suy thận cấp

2.4. Tương tác thuốc

* Tương tác ảnh hưởng đến Thuốc đối kháng Aldosterone (spironolactone)

Kết hợp gây tăng kali huyết

Chống chỉ định sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (bao gồm eplerenone) hoặc thuốc bổ sung kali, hoặc phong tỏa RAAS kép với sự kết hợp của chất ức chế men chuyển (ACE) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB) vì nguy cơ tăng kali huyết.

Việc sử dụng thuốc ức chế men chuyển kết hợp với spironolactone có thể kèm theo tăng kali huyết, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận. Sử dụng đồng thời yêu cầu dùng liều cẩn thận và theo dõi chặt chẽ cân bằng điện giải.

Không nên dùng chung spironolactone và ciclosporin, vì cả hai đều làm tăng nồng độ kali huyết thanh và có thể xảy ra các tương tác nghiêm trọng đe dọa tính mạng.

Heparin trọng lượng phân tử thấp:

Sử dụng đồng thời spironolactone với heparin hoặc heparin trọng lượng phân tử thấp có thể dẫn đến tăng kali huyết nghiêm trọng. Tăng bài niệu đã được quan sát thấy khi sử dụng đồng thời spironolactone và heparin.

Thuốc chống viêm không steroid

Axit acetyl salicylic và indomethacin có thể làm giảm tác dụng lợi tiểu của spironolactone do ức chế tổng hợp prostaglandin trong tuyến thượng thận. Tăng kali huyết có liên quan đến việc sử dụng indomethacin kết hợp với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.

* Tương tác ảnh hưởng đến các sản phẩm thuốc khác

Chất chống đông máu

Spironolactone làm giảm tác dụng của thuốc chống đông máu.

Noradrenalin

Spironolactone làm giảm tác dụng co mạch của noradrenalin.

Thuốc chống tăng huyết áp

Spironolactone có thể làm tăng tác dụng của thuốc hạ huyết áp. Liều lượng của các loại thuốc như vậy, đặc biệt là thuốc ngăn chặn hạch, thường có thể giảm một nửa khi thêm spironolactone vào liệu pháp.

Lithium

Thuốc lợi tiểu làm giảm thanh thải lithi ở thận và làm tăng nguy cơ ngộ độc lithi cao.

Digoxin

Spironolactone đã được chứng minh là làm tăng thời gian bán thải của digoxin. Điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh và gây độc cho digitalis sau đó.

Rượu hoặc ma tuý

Có thể xảy ra hạ huyết áp thế đứng.

Cholestyramine

Nhiễm toan chuyển hóa tăng clo huyết, thường liên quan đến tăng kali huyết, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng spironolactone đồng thời với cholestyramine.

Corticosteroid, ACTH

Có thể xảy ra tình trạng suy giảm điện giải nhiều, đặc biệt là hạ kali máu.

* Các hình thức tương tác khác

Amoni clorua

Nhiễm toan chuyển hóa tăng clo huyết, thường liên quan đến tăng kali huyết, đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng spironolactone đồng thời với amoni clorua (ví dụ như trong cam thảo).

Mức độ Cortisol trong huyết tương

Spironolactone can thiệp vào phương pháp đo flo của Mattingly để xác định mức cortisol trong huyết tương.

Ngoài các sản phẩm thuốc khác được biết là gây tăng kali huyết, việc sử dụng đồng thời trimethoprim / sulfamethoxazole (cotrimoxazol) với spironolactone có thể gây tăng kali huyết trên lâm sàng.

2.5. Cảnh báo khi sử dụng thuốc đối kháng Aldosterone (spironolactone)

Cân bằng chất lỏng và điện giải

Trong thời gian điều trị dài hạn với spironolactone, nên thường xuyên theo dõi tình trạng chất lỏng và điện giải, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi. Không khuyến cáo sử dụng spironolactone nếu nồng độ kali huyết tương tăng cao và chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng. Trong khi điều trị với spironolactone, có thể xảy ra tăng kali huyết nghiêm trọng, có thể dẫn đến ngừng tim (đôi khi gây tử vong) ở bệnh nhân thận nặng. rối loạn chức năng đang được điều trị đồng thời với các chất bổ sung kali.

Tăng kali máu có thể kèm theo mê, yếu, liệt nhẹ hoặc co cứng cơ và khó phân biệt trên lâm sàng với hạ kali máu. Thay đổi điện tâm đồ có thể là dấu hiệu đầu tiên của sự cân bằng kali bị xáo trộn, mặc dù tăng kali máu không phải lúc nào cũng đi kèm với điện tâm đồ bất thường.

Chống chỉ định kết hợp với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali như triamterene và amiloride để ngăn ngừa tăng kali huyết và nên cẩn thận để tránh sử dụng thêm kali

Suy giảm chức năng thận

Nồng độ kali nên được theo dõi thường xuyên ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, bao gồm cả albumin niệu vi lượng do đái tháo đường. Nguy cơ tăng kali huyết tăng khi giảm chức năng thận. Do đó, những bệnh nhân này cần được điều trị một cách thận trọng.

Suy gan nặng

Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn gan do nguy cơ hôn mê gan.

Khả năng gây ung thư

Các nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng ở liều cao và sau khi sử dụng lâu dài, spironolactone gây ra các khối u. Ý nghĩa của những dữ liệu này đối với ứng dụng lâm sàng là không rõ ràng. Tuy nhiên, lợi ích của liệu pháp nên được cân nhắc với tác hại lâu dài có thể xảy ra trước khi quyết định bắt đầu sử dụng spironolactone lâu dài ở những bệnh nhân trẻ tuổi.

Đường lactose

Thuốc này có chứa lactose. Bởi vậy những bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về thiếu men Lapp lactase, không dung nạp galactose hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Trẻ em

• Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali nên được cân nhắc sử dụng rất thận trọng cho bệnh nhi tăng huyết áp có suy thận nhẹ vì nguy cơ tăng kali huyết.
• Sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc gây tăng kali huyết với spironolactone có thể dẫn đến tăng kali huyết nghiêm trọng.
• Với trường hợp người bệnh phải sử dụng thuốc trong một thời gian dài, cần thận trọng theo dõi, giám sát, kiểm tra cân bằng điện giải. Đặc biệt là trường hợp bệnh nhân có tiền sử suy tim, thận, xơ gan thì cần chú ý.
• Tiến hành kiểm tra định kỳ nồng độ kali huyết thanh, khi xét nghiệm thấy nồng độ này cao cần ngừng dùng thuốc ngay.
• Tránh dùng thuốc cho trường hợp bệnh nặng vì có thể gây ra những nguy cơ như nhiễm toan hô hấp, nhiễm toan khiến kali huyết tăng nhanh hơn.

Điều trị suy tim

Ở những bệnh nhân có kali huyết thanh ≤5,0 mEq / L và eGFR> 50 mL / phút / 1,73 m2, bắt đầu điều trị với liều 25mg x 1 lần / ngày. Bệnh nhân dung nạp 25mg x 1 lần / ngày có thể tăng liều lên 50 mg x 1 lần / ngày theo chỉ định lâm sàng. Những bệnh nhân bị tăng kali huyết khi dùng 25mg x 1 lần / ngày có thể giảm liều xuống 25mg cách ngày. Ở những bệnh nhân có eGFR từ 30 đến 50 mL / phút / 1,73 m2 , cân nhắc bắt đầu điều trị với liều 25mg cách ngày vì nguy cơ tăng kali.

Điều trị tăng huyết áp cơ bản

Liều khởi đầu hàng ngày được khuyến nghị là 25 đến 100 mg viên nén Spironolactone được dùng làm liều đơn hoặc chia đôi. Liều dùng nên cách nhau hai tuần. Liều lớn hơn 100 mg / ngày thường không làm giảm thêm huyết áp.

Điều trị phù nề

Ở bệnh nhân xơ gan, nên bắt đầu điều trị tại bệnh viện và điều chỉnh liều từ từ. Liều ban đầu được khuyến nghị hàng ngày là 100 mg viên nén Spironolactone được dùng làm liều đơn hoặc chia đôi, nhưng có thể dao động từ 25 đến 200 mg mỗi ngày. Khi được dùng làm tác nhân duy nhất để lợi tiểu, dùng ít nhất năm ngày trước khi tăng liều để đạt được hiệu quả mong muốn.

Điều trị chứng tăng Aldosteron nguyên phát

Dùng viên nén Spironolactone với liều lượng từ 100 đến 400 mg mỗi ngày để chuẩn bị cho phẫu thuật. Đối với những bệnh nhân được coi là không thích hợp để phẫu thuật, viên nén Spironolactone có thể được sử dụng như một liệu pháp duy trì lâu dài với liều lượng hiệu quả thấp nhất được xác định cho từng bệnh nhân.

* Quá liều

Quá liều có thể tự biểu hiện dưới dạng buồn nôn và nôn, và (hiếm gặp hơn) bằng buồn ngủ, lú lẫn, phát ban trên da hoặc tiêu chảy.

Ngoài ra, vô sinh có thể xảy ra với liều rất cao (450 mg / ngày).

Hạ natri máu hoặc tăng kali huyết có thể gây ra, nhưng những tác dụng này không liên quan đến quá liều cấp tính. Các triệu chứng của tăng kali máu có thể biểu hiện như loạn cảm, suy nhược, tê liệt hoặc co cứng cơ và có thể khó phân biệt trên lâm sàng với hạ kali máu. Thay đổi điện tâm đồ là dấu hiệu sớm nhất của rối loạn kali. Không có thuốc giải độc cụ thể đã được xác định. Cải thiện có thể được mong đợi sau khi ngừng thuốc.

Nếu xảy ra rối loạn cân bằng điện giải và mất nước, việc điều trị là triệu chứng và hỗ trợ, đồng thời có thể chỉ định bù dịch và chất điện giải. Đối với tăng kali huyết, giảm lượng kali, dùng thuốc lợi tiểu thải kali, đường tĩnh mạch với insulin thông thường hoặc nhựa trao đổi ion đường uống.