Xét nghiệm chuỗi miRNA trong máu - dấu ấn sinh học mới trong chẩn đoán ung thư thực quản

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Bác sĩ nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park

Các nghiên cứu gần đây đã báo cáo các miRNA tuần hoàn trong huyết tương / huyết thanh là dấu hiệu chẩn đoán và tiên lượng tiềm năng trong một số bệnh ung thư đường tiêu hóa - vảy thực quản, ung thư biểu mô tuyến thực quản, dạ dày và đại trực tràng.

Các tự kháng thể đã thu hút sự hấp dẫn như là dấu hiệu huyết thanh học đối với ung thư thực quản, do tính ổn định và tồn tại của chúng trong các mẫu huyết thanh. Với những cải tiến trong công nghệ phát hiện kháng thể nâng cao giới hạn phát hiện, ngày càng có nhiều quan tâm đến công dụng của tự kháng thể như là dấu ấn sinh học chẩn đoán và tiên lượng cho ung thư thực quản. Có lẽ được nghiên cứu toàn diện nhất là gen ức chế khối u, TP53 . Sản phẩm protein của TP53 là một phosphoprotein hạt nhân và trong huyết tương người bình thường, protein TP53 và kháng thể chống p53 không có.

Đột biến p53 có thể gây ra sự tích tụ của protein không có chức năng làm tăng độ ổn định và thời gian bán hủy dài hơn so với protein tự nhiên. Việc sản xuất anti-p53 sau đó đã được phát hiện trong mô, máu và các chất dịch cơ thể khác của một số loại ung thư, bao gồm cả ung thư thực quản. Một phân tích tổng hợp của Zhang và cộng sự tóm tắt giá trị chẩn đoán của anti-p53 đối với ung thư thực quản cho thấy bệnh nhân ung thư thực quản có nguy cơ dương tính với anti-p53 trong huyết tương cao hơn bảy lần so với nhóm chứng không ung thư. Tuy nhiên, mặc dù độ đặc hiệu cao, các tác giả báo cáo độ nhạy thấp, cho thấy ứng dụng lâm sàng hạn chế.

miRNA là RNA sợi đơn, không mã hóa có thể điều chỉnh sự biểu hiện của gen và protein, miRNA được biểu hiện nhiều ở dạng ổn định, với mức độ nhất quán cao giữa các cá thể trong nhiều loại dịch ngoại bào bao gồm huyết thanh và huyết tương, và đã thu hút sự chú ý như là dấu ấn sinh học cho bệnh ung thư và bệnh tật. Các nghiên cứu gần đây đã báo cáo các miRNA tuần hoàn trong huyết tương / huyết thanh là dấu hiệu chẩn đoán và tiên lượng tiềm năng trong một số bệnh ung thư đường tiêu hóa - vảy thực quản, ung thư biểu mô tuyến thực quản, dạ dày và đại trực tràng. Mặc dù vẫn còn là một lĩnh vực nghiên cứu mới nổi, các phân tích tổng hợp gần đây đã làm nổi bật tiềm năng của các miRNA lưu hành trong việc phát hiện ung thư thực quản.

Một đánh giá của Wang và cộng sự về 8 bản thảo đã điều tra tổng cộng 16 loại miRNA khác nhau trong huyết thanh và nước bọt của bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản châu Á. Các tác giả đã báo cáo các giá trị độ nhạy và độ đặc hiệu tương đối cao đối với các dấu hiệu miRNA kết hợp và đơn lẻ, gợi ý một số ứng dụng chẩn đoán. Tiện ích tiên lượng của miRNA cũng đã được xem xét, Fu và cộng sự đã báo cáo về 39 miRNA có khả năng tiên lượng trong 25 nghiên cứu riêng lẻ. miR-21 và miR-375 được phát hiện có khả năng tiên lượng về khả năng sống sót chung.

Tuy nhiên, số lượng nhỏ các bản thảo có thể được đưa vào nghiên cứu và việc thiếu các nghiên cứu xác nhận được thực hiện bằng cách sử dụng các dấu hiệu miRNA hạn chế các kết luận có thể được rút ra cho ứng dụng dịch mã. Một phân tích tổng hợp toàn diện hơn của Fu và cộng sự đã phát hiện ra rằng mặc dù tăng biểu hiện của miR-21 và giảm biểu hiện của miR-375 có liên quan đáng kể đến khả năng sống sót tổng thể kém ở ung thư thực quản, cả miR-21 và miR-275 đều có liên quan với tỷ lệ rủi ro thấp.

Các miRNA đang lưu hành cũng đã được nghiên cứu như là dấu ấn sinh học của ung thư biểu mô tuyến thực quản và tình trạng con trỏ, Barrett thực quản. Trong một nghiên cứu hồi cứu về các mẫu huyết thanh có dải sinh học từ bệnh nhân ung thư thực quản, Chiam và cộng sự đã xác định được năm tỷ lệ miRNA, bắt nguồn từ mười miRNA duy nhất có khả năng phân biệt đối với ung thư biểu mô tuyến thực quản so với thực quản Barrett không loạn sản và các đối chứng khỏe mạnh. Độ chính xác dự đoán của tỷ lệ miRNA được tăng cường khi bổ sung từng bước tỷ lệ miRNA vào phân tích mẫu máu của bệnh nhân ung thư , làm nổi bật tiềm năng của các phương pháp kết hợp dấu ấn sinh học để nâng cao độ đặc hiệu và độ nhạy của xét nghiệm.

Các thủ thuật chẩn đoán và theo dõi ung thư thực quản hiện nay là xâm lấn, tốn kém và không thích ứng để phát hiện sớm. Những tiến bộ gần đây đã được thực hiện trong việc phát triển và xác nhận các dấu ấn sinh học không xâm lấn và tối thiểu mới cho bệnh ung thư thực quản. Mặc dù một số dấu hiệu huyết thanh học mới đã được nghiên cứu, nhưng chúng vẫn chưa được chuyển sang sử dụng là các công cụ trong thực hành lâm sàng. Thuốc kháng p53 và CTCs đang lưu hành đã cho thấy nhiều hứa hẹn nhất như là dấu hiệu chẩn đoán và tiên lượng ung thư thực quản, với các phân tích tổng hợp gần đây hỗ trợ việc sử dụng chúng. Tuy nhiên, việc không có các thử nghiệm xác nhận lâm sàng được thiết kế tốt, mạnh mẽ trong các nhóm bệnh nhân lớn đã hạn chế phần lớn sức mạnh của các phân tích tổng hợp này. Điều này được nhấn mạnh bởi sự thiếu phân biệt giữa ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản và ung thư biểu mô tuyến thực quản,

Các miRNA tuần hoàn đã nổi lên như một dấu ấn sinh học mới đầy hứa hẹn của bệnh ung thư thực quản. Bất chấp lời hứa của họ, một số nghiên cứu đã giới hạn sự tập trung của họ vào ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản và các nhóm thuần tập lâm sàng nhỏ, với nhiều nghiên cứu tập trung vào các miRNA đơn lẻ hơn là các phương pháp tiếp cận kết hợp. Những tiến bộ trong tin sinh học đã tạo điều kiện thuận lợi cho việc phân tích các bộ dữ liệu microarray lớn, phức tạp của miRNA và các nghiên cứu trong tương lai có khả năng sử dụng các phương pháp tiếp cận kết hợp để phân tích miRNA.

Khám sàng lọc ung thư đường tiêu hoá là biện pháp khoa học và hiệu quả để phát hiện sớm ung thư đường tiêu hóa (ung thư thực quản, ung thư dạ dày, ung thư đại tràng) và đưa ra phác đồ điều trị tốt. Hiện tại, Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec có Gói tầm soát và phát hiện sớm ung thư đường tiêu hóa (thực quản - dạ dày - đại tràng) kết hợp khám lâm sàng và cận lâm sàng để đem lại kết quả chính xác nhất có thể.

Khi sàng lọc ung thư đường tiêu hóa tại Vinmec, Quý khách sẽ được:

• Khám Chuyên khoa Nội tiêu hóa với bác sĩ chuyên khoa ung bướu (có hẹn).
• Nội soi dạ dày và nội soi đại tràng với máy nội soi NBI có gây mê.
• Xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi (bằng máy đếm laser).
• Xét nghiệm thời gian prothrombin bằng máy tự động.
• Xét nghiệm thời gian thrombin bằng máy tự động.
• Xét nghiệm thời gian thromboplastin một phần hoạt hoá (APTT: Activated Partial Thromboplastin Time) bằng máy tự động.
• Siêu âm ổ bụng tổng quát

Tài liệu tham khảo

1. Pakzad R, Mohammadian-Hafshejani A, Khosravi B, Soltani S, Pakzad I, Mohammadian M, Salehiniya H, Momenimovahed Z. The incidence and mortality of esophageal cancer and their relationship to development in Asia. Ann Transl Med. 2016;4:29. [PubMed] [DOI]

2. Bystricky B, Okines AF, Cunningham D. Optimal therapeutic strategies for resectable oesophageal or oesophagogastric junction cancer. Drugs. 2011;71:541-555. [PubMed] [DOI]

3. Bandla S, Pennathur A, Luketich JD, Beer DG, Lin L, Bass AJ, Godfrey TE, Litle VR. Comparative genomics of esophageal adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Ann Thorac Surg. 2012;93:1101-1106. [PubMed] [DOI]

4. Bird-Lieberman EL, Fitzgerald RC. Early diagnosis of oesophageal cancer. Br J Cancer. 2009;101:1-6. [PubMed] [DOI]

5. Yentz S, Wang TD. Molecular imaging for guiding oncologic prognosis and therapy in esophageal adenocarcinoma. Hosp Pract (1995). 2011;39:97-106. [PubMed] [DOI]

6. Jankowski J, Barr H, Wang K, Delaney B. Diagnosis and management of Barrett’s oesophagus. BMJ. 2010;341:c4551. [PubMed] [DOI]4

7. Roger Yazbeck, Simone E Jaenisch, David I Watson. From blood to breath: New horizons for esophageal cancer biomarkers, World J Gastroenterol. Dec 14, 2016; 22(46): 10077-10083.