Những tiến bộ trong phòng chống ung thư dạ dày

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park

Ung thư dạ dày là một bệnh lý ung thư đa yếu tố được đánh số trong số các nguyên nhân của nó, cả yếu tố môi trường và yếu tố di truyền. Nó chủ yếu được chẩn đoán ở Nam Mỹ và Đông Nam Á, nơi nó cho thấy tỷ lệ xác suất cao nhất và nó được chẩn đoán tương đối hiếm ở các nước phương Tây và Bắc Mỹ.

Mặc dù các cơ chế phân tử dẫn đến sự phát triển ung thư dạ dày chỉ được biết một phần, nhưng ba nguyên nhân chính đã được đặc trưng rõ ràng: nhiễm Helicobacter pylori ( H. pylori ), chế độ ăn nhiều thực phẩm muối và / hoặc hun khói và thịt đỏ, và cadherin biểu mô ( E-cadherin ) các đột biến. Chế độ ăn uống không lành mạnh và nhiễm trùng H. pylori có thể gây ra sự biến đổi kiểu gen và kiểu hình của tế bào ung thư dạ dày, nhưng ảnh hưởng của chúng có thể bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn nhiều rau và trái cây tươi. Nhiều tác giả gần đây đã tập trung sự chú ý của họ vào tầm quan trọng của một chế độ ăn uống cân bằng tốt, đề xuất một giáo dục ăn uống cần thiết bắt đầu từ thời thơ ấu. Cần giám sát liên tục ở những người mang gen E-cadherin đột biến, vì chúng rất dễ phát triển ung thư dạ dày, cũng trong các lớp bên trong dạ dày.

Nhiễm H. pylori và chế độ ăn uống không lành mạnh gây ra u tăng sinh và biến đổi gen tương ứng, trong các tế bào dạ dày. Trên thực tế, mức độ methyl hóa cao hơn được tìm thấy ở cả một số đảo CpG đánh dấu và ở vùng khởi động của gen microRNA ở bệnh nhân bị H. pylori sự nhiễm trùng. Mặt khác, các hợp chất N-nitroso cao được tìm thấy trong trường hợp chế độ ăn nhiều thịt đỏ, trong khi các hydrocacbon thơm đa vòng và các amin dị vòng là điển hình của việc tiêu thụ nhiều thực phẩm hun khói và nướng. Tất cả những hợp chất này đều có khả năng gây đột biến gen cao, do đó việc đưa chúng vào cơ thể thông qua dinh dưỡng là một yếu tố quan trọng dẫn đến biến đổi chất gây ung thư tế bào dạ dày. Cơ chế mà tiêu thụ cao của thực phẩm muối góp phần phát triển bệnh ung thư dạ dày đã được không hoàn toàn làm rõ cho đến nay, chưa một hành động Synergic với H. pylori và các hợp chất N-nitroso và tăng phản ứng viêm của biểu mô dạ dày đã được tìm thấy.

H. pylori là một loại vi khuẩn gram âm sống trong dạ dày có thể gây viêm dạ dày ở những bệnh nhân bị nhiễm. Nó có thể tồn tại trong môi trường axit dạ dày nhờ khả năng tổng hợp urease, một loại enzyme có thể trung hòa độ pH axit trong dạ dày . Các bài báo khác nhau tập trung sự chú ý của họ vào vai trò quan trọng của các gen liên quan gây độc tế bào trong đảo gây bệnh ( Cag PAI ), hút chân không độc tố A và IceA (gây ra khi tiếp xúc với biểu mô A), mà tính tích cực của chúng đặc trưng cho các chủng H. pylori khác nhau , trong phản ứng lâm sàng của bệnh nhân. Cụ thể hơn, dữ liệu của họ cho thấy trong nguồn gốc của ung thư dạ dày, vai trò quan trọng có thể được thực hiện bởi Cag PAI, một nhóm khoảng 30 gen được mã hóa bởi vùng 40 kilobases.

Nhiễm trùng thường được điều trị bằng liệu pháp bộ ba, dựa trên thuốc ức chế bơm proton-clarithromycin-amoxicillin hoặc điều trị metronidazole, tuy nhiên chiến lược này gần đây đã cho kết quả đáng thất vọng. Một lời giải thích khả dĩ là do sự gia tăng các chủng H. pylori cho thấy khả năng kháng clarithromycin, điều này đã thách thức các nghiên cứu khác nhau tập trung vào các phác đồ điều trị khác nhau. Những điều này dựa trên việc sử dụng thuốc được hoãn lại theo thời gian, được gọi là liệu pháp 10 ngày tuần tự, khi sử dụng đồng thời bốn loại thuốc , hoặc trên cả hai.

Các bài báo gần đây mô tả các dạng ung thư dạ dày mới phát triển sau khi điều trị tiệt trừ H. pylori. Yamamoto và cộng sự tập trung sự chú ý của họ vào sự khác biệt kiểu hình và kiểu gen ung thư dạ dày phát sinh ở những bệnh nhân đã trải qua liệu pháp điều trị và những bệnh nhân không trải qua điều trị, nhưng bị nhiễm trùng. Thay vào đó, Matsuo và cộng sự đã nghiên cứu những bệnh nhân đã trải qua liệu pháp tiệt trừ, những bệnh nhân không trải qua và những bệnh nhân âm tính với nhiễm H. pylori .

Kết quả thu được của hai nhóm cho thấy sự khác biệt về mô hình ung thư dạ dày phát sinh ở những bệnh nhân được điều trị để diệt trừ H. pylori , Yamamoto đã tìm thấy sự phổ biến của ung thư dạ dày loại lan tỏa, trong khi Matsuo đã tìm thấy sự phổ biến của ung thư dạ dày loại biểu mô ruột. Những khác biệt này cho thấy sự cần thiết phải xem xét số lượng bệnh nhân cao hơn, nhưng những nghiên cứu này nhấn mạnh khả năng phát triển ung thư biểu mô dạ dày cũng sau khi điều trị tiệt trừ.

Theo Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế, H. pylori là một yếu tố gây ung thư mạnh, thuộc nhóm 1, vì nó có thể gây ra những thay đổi di truyền, chẳng hạn như sự kiện hypermethyl hóa , góp phần vào sự biến đổi tế bào. Do đó, một chiến lược hỗ trợ trong việc ngăn ngừa khả năng gây ung thư của H. pylori có thể được tập trung vào việc giảm khả năng lây nhiễm của nó. Một đóng góp đáng kể có thể đến từ thực phẩm. Sulforaphane trong bông cải xanh có tác dụng bảo vệ trong trường hợp nhiễm H. pylori, vì nó có thể tạo ra các enzym giải độc pha 2, chẳng hạn như glutathione-S-transferase (GST), và có thể hoạt động như một chất diệt khuẩn trong mô của loài gặm nhấm dạ dày. Những dữ liệu này cũng có thể được đề cập đến ở người, vì nó đã được chứng minh rằng việc tiệt trừ H. pylori làm tăng mức GST được phục hồi và coi rằng mức GST giảm là một dấu hiệu ung thư dạ dày, cũng do nhiễm H. pylori.

Dạ dày là một trong những cơ quan tiếp xúc với thức ăn đầu tiên, sau niêm mạc miệng và thực quản, thực hiện bước thứ hai của quá trình tiêu hóa cơ học và hóa học. Mối liên hệ giữa thức ăn và sự phát triển ung thư dạ dày phần lớn đã được nghiên cứu. Nhiều tác giả đã báo cáo rằng các nguyên nhân đáng tin cậy gây ra u dạ dày là do ăn nhiều thịt đỏ, ướp muối và thực phẩm hun khói. Những thói quen ăn kiêng này là nguồn cung cấp các hợp chất có khả năng gây ung thư cao như hợp chất N-nitroso, hydrocacbon thơm đa vòng và amin dị vòng.

Ở các nước có tỷ lệ mắc ung thư dạ dày cao, xếp vào Đông Nam Á, Maldives và Tây Nam Mỹ, các món ăn điển hình bao gồm cá và rau, quả tươi và muối, lên men và ngâm. Năm 1990, Tsugane và cộng sự công bố kết quả của họ nhấn mạnh rằng dân số Nhật Bản sống ở Hawaii cho thấy tỷ lệ mắc ung thư dạ dày thấp hơn, nếu so sánh với cư dân Nhật Bản ở Sao Paulo, Brazil. Thói quen ăn kiêng của người Brazil bao gồm thực phẩm có khả năng nitro hóa N cao như thịt đỏ nướng và cá, động vật giáp xác và các loại rau chiên với nhiều muối.

Các nghiên cứu khác tập trung vào mối liên hệ giữa ung thư dạ dày và lượng muối ăn vào đã phân tích sự bài tiết muối trong các mẫu nước tiểu 24 giờ của đối tượng từ 75 tuổi trở xuống và nó đã phát hiện ra mối tương quan gần như tuyến tính giữa tỷ lệ tử vong tích lũy do ung thư dạ dày ở năm khu vực khác nhau Nhật Bản. Hơn nữa, Okinawa, tỉnh có tỷ lệ tử vong do ung thư dạ dày thấp nhất của Nhật Bản, có thói quen ăn kiêng bao gồm lượng muối thấp nhất trên toàn Nhật Bản. Do đó, mối liên quan giữa khối u dạ dày và thực phẩm ướp muối đã được xác nhận bởi các nghiên cứu sinh thái học và dịch tễ học khác nhau, nhưng chi tiết về các cơ chế sinh học liên quan vẫn chưa được làm rõ.

E-cadherin , còn được gọi là Cadherin loại 1 ( CDH1 ), là một glycoprotein kết dính tế bào được đặc trưng lần đầu tiên trong các dòng tế bào người bởi Shimoyama và cộng sự. Vai trò của nó đối với sự phát triển ung thư dạ dày lần đầu tiên được xác định bởi Guilford và cộng sự , người đã xác định sự thay thế nucleotide G → T trong trình tự liên kết đồng thuận của người hiến tặng của exon 7 ở người Maori. Đột biến này tạo ra một protein bị cắt ngắn mà kết quả cuối cùng là E-cadherin bị giảm sản xuất.

Gia đình được kiểm tra cho thấy sự khởi phát sớm của bệnh ung thư dạ dày được đặc trưng bởi mô hình lan tỏa, như hai gia đình còn lại mô tả những người mang đột biến lệch khung ở exon 15 và codon dừng sớm ở exon 13, tương ứng. Thành công, các tác giả khác đã xác định được các đột biến E-cadherin khác trong các gia đình khác nhau trên toàn thế giới.

Tất cả những đột biến dòng mầm này đều được di truyền trội, bắt nguồn từ thuật ngữ gọi là Ung thư dạ dày Di truyền (HDGC), một hội chứng ung thư có tính chất gia đình chiếm ưu thế. Các tiêu chí cập nhật do Hiệp hội liên kết ung thư dạ dày quốc tế thiết lập xác định rằng hội chứng HDGC phải được đặc trưng bởi xác nhận mô học về tiêu chí lan tỏa của dạ dày chỉ cho một thành viên trong gia đình, bao gồm những người bị ung thư dạ dày lan tỏa trước 40 tuổi mà không có tiền sử gia đình bao gồm các cá nhân và gia đình có chẩn đoán cả ung thư dạ dày lan tỏa (bao gồm cả một người trước 50 tuổi) và ung thư vú .

Những người thuộc các gia đình cũng chỉ có một trong những đặc điểm này nên trải qua thử nghiệm di truyền để điều tra xem CDH1 đột biến. Mặc dù trong số các trường hợp dạ dày gia đình chỉ có 1% -3% là người mang đột biến CDH1 , kết quả dương tính nên được theo dõi bằng nội soi theo lịch trình tốt để theo dõi các tổn thương ung thư đầu tiên.

Tuy nhiên, hiệu quả của chiến lược này có thể bị vô hiệu trong các trường hợp có các ổ nhỏ, hoặc trong niêm mạc. Trong các tài liệu khoa học, cắt toàn bộ dạ dày thường được thực hiện như một chiến lược dự phòng và thường xuyên, nó thể hiện một chiến lược điều trị , chỉ vì các ổ nhỏ thường xuyên không thể phát hiện được bằng kỹ thuật nội soi.

Kết luận

Cho đến nay, ung thư dạ dày là một trong những khối u gây tử vong cao nhất, đặc biệt là ở Nam Mỹ và Đông Nam Á, nơi có tần suất và tỷ lệ tử vong cao nhất. Các trường hợp hiếm gặp của HDGC là do đột biến CDH1 và việc phòng ngừa chúng trên hết là dựa trên việc theo dõi liên tục, thường là sau một chẩn đoán đột biến thực tế. Số lượng ung thư dạ dày không di truyền trong số các yếu tố dễ mắc phải cả nhiễm H. pylori và chế độ ăn uống không lành mạnh bao gồm ăn nhiều thực phẩm muối và hun khói, thịt đỏ và rượu và giảm ăn rau và trái cây tươi.

Trên hết, các quan điểm trong tương lai liên quan đến phòng chống ung thư dạ dày là tập trung vào việc cải thiện chiến lược chống lại H. pylori và khám phá các cơ chế phân tử mà chế độ ăn uống lành mạnh có thể phát huy chức năng.

Tại Vinmec, sàng lọc ung thư dạ dày được thực hiện thông qua nội soi dạ dày với máy NBI (Narrow Banding Imaging - nội soi với dải tần ánh sáng hẹp) cho kết quả hình ảnh phân tích bệnh lý niêm mạc rõ nét hơn so với nội soi thông thường.

Bên cạnh đó, với hệ thống Khoa Xét nghiệm - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec là trung tâm xét nghiệm đồng bộ với đầy đủ các lĩnh vực: Hóa sinh, Huyết học - Truyền máu, Vi sinh - Ký sinh trùng và Giải phẫu bệnh và 3 chuyên ngành: Hóa sinh, Huyết học - Truyền máu, Vi sinh - Ký sinh trùng đều đạt chứng chỉ ISO 15189:2012. Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ Gen Vinmec cũng thực hiện sàng lọc 15 loại ung thư phổ biến ở Nam giới và 17 loại ung thư phổ biến ở Nữ giới chỉ với duy nhất một xét nghiệm gen.

Nếu có nhu cầu tư vấn và thăm khám tại các Bệnh viện Vinmec thuộc hệ thống Y tế trên toàn quốc, Quý khách vui lòng đặt lịch trên website để được phục vụ.

Xem thêm: Hướng dẫn chẩn đoán ung thư dạ dày

Tài liệu tham khảo

1. Asombang AW, Kelly P. Gastric cancer in Africa: what do we know about incidence and risk factors? Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106:69-74. [PubMed] [DOI]
2. Dikshit RP, Mathur G, Mhatre S, Yeole BB. Epidemiological review of gastric cancer in India. Indian J Med Paediatr Oncol. 2011;32:3-11. [PubMed] [DOI]
3. Hu J, La Vecchia C, Morrison H, Negri E, Mery L. Salt, processed meat and the risk of cancer. Eur J Cancer Prev. 2011;20:132-139. [PubMed]
4. Dungal N, Sigurjonsson J. Gastric cancer and diet. A pilot study on dietary habits in two districts differing markedly in respect of mortality from gastric cancer. Br J Cancer. 1967;21:270-276. [PubMed]
5. Matsuo T, Ito M, Takata S, Tanaka S, Yoshihara M, Chayama K. Low prevalence of Helicobacter pylori-negative gastric cancer among Japanese. Helicobacter. 2011;16:415-419. [PubMed]
6. Antonio Giordano, Letizia Cito, Advances in gastric cancer prevention, World J Clin Oncol. Sep 10, 2012; 3(9): 128-136