Công dụng thuốc Nibixada

Thuốc Nibixada thuộc dòng thuốc bán theo đơn của bác sĩ, với thành phần chính là Cilostazol. Thuốc Nibixada có tác dụng cải thiện khoảng cách đi lại và đi lại không đau ở người bệnh có triệu chứng đau cách hồi ở chân.

Thuốc Nibixada có thành phần chính là Cilostazol hàm lượng 100mg. Ngoài ra còn có các thành phần tá dược khác như: Tinh bột, cellulose vi tinh thể, Hypromellose, Carmetlose calci, Magnesi stearat.

Thuốc Nibixada được sử dụng trong các trường hợp:

• Cilostazol được chỉ định hỗ trợ cải thiện khoảng cách đi lại tối đa và đi lại không đau trên người bệnh bị đau cách hồi ở chân, không bị đau khi không vận động và người không có triệu chứng về hoại tử mô ngoại vi (bệnh động mạch ngoại vi giai đoạn II theo Fontaine).
• Cilostazol được chỉ định như liệu pháp thay thế, ở các người bệnh có thay đổi lối sống (bao gồm ngừng hút thuốc và tham gia chương trình tập luyện có giám sát) và các can thiệp thích hợp khác mà không cải thiện được triệu chứng đau cách hồi ở chân.

3.1. Liều lượng

• Liều khuyến cáo là 100mg Cilostazol x 2 lần/ngày.
• Người bệnh dùng cilostazol cần tiếp tục thay đổi lối sống tập luyện thể dục khoa học và ngừng hút thuốc, ngoài ra còn can thiệp dược lý như sử dụng thuốc hạ lipid máu và chống kết tập tiểu cầu để giảm thiểu nguy cơ các biến cố tim mạch.
• Khuyến cáo giảm liều xuống 50mg Cilostazol x 2 lần/ngày ở các người bệnh dùng các chất ức chế CYP3A4 mạnh như kháng nấm nhóm azole, một số macrolid, các thuốc ức chế CYP2C19 mạnh như omeprazol hoặc chất ức chế protease.
• Người cao tuổi: Không cần chỉnh liều lượng Cilostazol ở người cao tuổi.
• Trẻ em: An toàn và hiệu quả khi dùng Cilostazol ở trẻ chưa được công bố.
• Suy thận: Không cần chỉnh liều Cilostazol ở các người bệnh có độ thanh thải creatinin > 25 ml/phút. Cilostazol chống chỉ định ở người bệnh có độ thanh thải ≤ 25 ml/phút.
• Suy gan: Không cần chỉnh liều Cilostazol ở người bệnh mắc bệnh gan nhẹ. Không có dữ liệu về người bệnh suy gan trung bình đến nặng. Do cilostazol chuyển hóa mạnh bởi enzyme gan, chống chỉ định dùng cho người bệnh bị suy gan trung bình đến nặng.

3.2. Cách dùng

Nên uống thuốc Nibixada trước khi ăn sáng hoặc tối 30 phút hoặc sau ăn 2 giờ. Uống thuốc Nibixada cùng với thức ăn đã cho thấy làm tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương (C max ), có thể dẫn tới tăng tỉ lệ các biến cố ngoại ý.

3.3. Nên làm gì khi dùng quá liều thuốc Nibixada?

Chưa có đầy đủ thông tin về trường hợp quá liều Nibixada cấp tính trên người. Dấu hiệu và triệu chứng khi dùng quá liều Nibixada có thể dự đoán là đau đầu, tiêu chảy, loạn nhịp tim hoặc nhịp tim nhanh.

Người bệnh cần được theo dõi và điều trị hỗ trợ bằng cách làm rỗng dạ dày bằng cách gây nôn hoặc rửa dạ dày nếu thích hợp.

Thuốc Nibixada không được sử dụng trong các trường hợp sau:

• Người bệnh có tiền sử dị ứng hoặc mẫn cảm với Cilostazol hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào trong thuốc.
• Người bệnh bị suy thận nặng có độ thanh thải creatinin ≤ 25 ml/phút.
• Người bệnh bị suy gan từ trung bình - nặng.
• Người bệnh bị suy tim sung huyết.
• Phụ nữ đang có thai.
• Người bệnh có khuynh hướng chảy máu như: loét dạ dày tá tràng hoạt động, đột quỵ xuất huyết trong vòng 6 tháng gần đây, bệnh võng mạc đái tháo đường tăng sinh, cao huyết áp kiểm soát kém.
• Người bệnh có tiền sử bị nhịp nhanh thất, rung thất hoặc nhịp phát ngoại vị đa ổ ở tâm thất, có hoặc không được điều trị triệt để, và những người bệnh có khoảng QT kéo dài.
• Người bệnh có tiền sử loạn nhịp nhanh.
• Người bệnh đang điều trị đồng thời với từ hai thuốc chống đông hoặc chống kết tập tiểu cầu trở lên như Clopidogrel, Heparin, Acetylsalicylic acid, Warfarin, Acenocuomarol, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban.
• Người bệnh bị đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim hoặc can thiệp mạch vành trong vòng 6 tháng.

Thận trọng khi kết hợp dùng chung thuốc Nibixada với các thuốc sau:

• Chất ức chế kết tập tiểu cầu: Cilostazol là chất ức chế PDE III có tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu. Trong một nghiên cứu trên người khỏe mạnh, dùng Cilostazol ở liều 150mg x 2 lần/ngày trong vòng 5 ngày không thấy có kéo dài thời gian chảy máu.
• Kết hợp dùng chung Aspirin với Cilostazol trong thời gian ngắn khoảng dưới 4 ngày cho thấy tác dụng ức chế kết tập tiểu cầu do ADP ex vivo tăng 23 – 25% so với chỉ dùng Aspirin.
• Không có xu hướng rõ ràng đối với tỉ lệ chảy máu cao hơn ở người bệnh dùng Aspirin cùng Cilostazol so với người bệnh dùng giả dược và liều Aspirin tương đương.
• Dùng đồng thời Clopidogrel với Cilostazol không ảnh hưởng đến số lượng tiểu cầu, thời gian Thromboplastin từng phần hoạt hóa và Prothrombin. Cần thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc gây ức chế kết tập tiểu cầu với Cilostazol và cần cân nhắc theo dõi định kỳ thời gian chảy máu. Đặc biệt quan tâm chặt chẽ đối với người bệnh đang dùng nhiều biện pháp chống kết tập tiểu cầu.
• Các thuốc chống đông đường uống giống Wafarin: Kết quả nghiên cứu khi sử dụng liều đơn, không thấy ức chế sự chuyển hóa Wafarin hay tác động trên các thông số đông máu như aPTT, PT, thời gian chảy máu. Tuy nhiên, cần thận trọng ở người bệnh dùng cả Cilostazol với các tác nhân chống đông khác và yêu cầu theo dõi thường xuyên nguy cơ chảy máu.
• Dùng đồng thời 1 liều Ketoconazol và Cilostazol 100 mg dẫn tới tăng AUC của Cilostazol 117%, cùng với giảm AUC của chất chuyển hóa Dehydro 15% và tăng AUC của chất chuyển hóa 4’-trans-hydroxy 87%, dẫn tới tổng hoạt lực tăng 32% so với dùng Cilostazol đơn độc.
• Dùng cilostazol 100 mg x 2 lần/ngày cùng với Diltiazem 180mg x 1 lần/ngày (chất ức chế CYP3A4) dẫn tới AUC của Cilostazol 44%. Dùng đồng thời không ảnh hưởng sinh khả dụng của chất chuyển hóa dehydro nhưng AUC của chất chuyển hóa 4’-trans-hydroxy tăng 40%.
• Ở những người bệnh trong các thử nghiệm lâm sàng, dùng đồng thời với Diltiazem cho thấy làm tăng AUC của Cilostazol 53%.
• Dùng liều đơn Cilostazol 100 mg với 240 ml nước ép quả bưởi chùm không ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của Cilostazol.
• Dùng liều đơn Cilostazol 100 mg vào ngày thứ 7 dùng Omeprazol - chất ức chế CYP2C19 1 lần/ngày làm tăng AUC của Cilostazol 26%, đồng thời AUC của chất chuyển hóa Dehydro tăng 69% và AUC của chất chuyển hóa 4’-trans-hydroxy giảm 31%, dẫn tới tổng hoạt lực tăng 42% so với dùng Cilostazol đơn độc.
• Cơ chất Cytochrome P450: Cilostazol cho thấy làm AUC của Lovastatin (cơ chất nhạy cảm đối với CYP3A4) và acid β-hydroxy của thuốc tăng 70%. Cần thận trọng khi dùng Cilostazol đồng thời với Cisaprid, Halofantrin, Pimozid, dẫn xuất nấm cựa gà. Cần thận trọng trong trường hợp dùng đồng thời Cilostazol với Simvastatin.
• Chất cảm ứng enzyme Cytochrome P450: Tác động của của các chất gây cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19 như St. John’s wort, Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin trên dược động học của Cilostazol chưa được đánh giá. Cần theo dõi người bệnh chặt chẽ khi dùng Cilostazol với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19 do tác dụng chống kết tập tiểu cầu có thể bị thay đổi.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng, hút thuốc làm tăng nồng độ Cilostazol trong huyết tương 18%.

Trong quá trình sử dụng thuốc Nibixada, người bệnh có thể gặp phải một số tác dụng phụ như:

• Đau đầu (> 30%), tiêu chảy kèm bất thường phân (> 15%).
• Tim đập nhanh, phù ngoại biên
• Tăng nguy cơ chảy máu
• Nguy cơ chảy máu nội nhãn cao hơn ở những người bệnh bị đái tháo đường.

• Cần xem xét cẩn thận sự thích hợp của việc điều trị bằng thuốc Nibixada cùng với các biện pháp điều trị khác như tái phân phối mạch.
• Hoạt chất Cilostazol trong thuốc có thể gây loạn nhịp tim, loạn nhịp nhanh hoặc hạ huyết áp.
• Tăng nhịp tim do Cilostazol là khoảng 5 – 7 nhịp/phút, ở những người bệnh có nguy cơ có thể dẫn tới đau thắt ngực.
• Những người bệnh có thể tăng nguy cơ các biến cố ngoại ý trên tim do tăng nhịp tim như người bệnh mắc bệnh mạch vành ổn định, cần được theo dõi cẩn thận trong quá trình điều trị với Cilostazol, khi dùng Cilostazol ở người bệnh bị đau thắt ngực không ổn định, hoặc nhồi máu cơ tim/can thiệp mạch vành trong vòng 6 tháng hoặc có tiền sử loạn nhịp nhanh nghiêm trọng thì chống chỉ định sử dụng Cilostazol.
• Cần thận trọng khi kê Cilostazol ở người bệnh lạc vị thất hoặc nhĩ và người bệnh rung nhĩ hoặc cuồng động nhĩ.
• Người bệnh cần thông báo với bác sĩ, dược sĩ điều trị nếu có chảy máu hoặc dễ bị bầm tím trong khi điều trị. Nếu xuất hiện chảy máu võng mạc, cần ngưng điều trị với Cilostazol.
• Nếu người bệnh phải tiến hành một phẫu thuật không bắt buộc và tác dụng chống kết tập tiểu cầu là không cần thiết, nên ngừng thuốc Nibixada 5 ngày trước phẫu thuật.
• Nếu phát hiện nhiễm khuẩn hoặc có triệu chứng lâm sàng về rối loạn tạo máu nên tiến hành xét nghiệm công thức máu và cần ngưng thuốc Nibixada ngay nếu có triệu chứng lâm sàng hoặc cận lâm sàng về bất thường về huyết học.
• Thận trọng khi dùng đồng thời một thuốc ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19 hoặc cơ chất CYP3A4 với Cilostazol.
• Thận trọng khi dùng thuốc Nibixada đồng thời với bất kỳ tác nhân nào gây giảm huyết áp do khả năng gây hạ huyết áp kèm nhịp nhanh phản xạ.
• Cần thận trọng khi dùng thuốc Nibixada với các tác nhân ức chế kết tập tiểu cầu khác.
• Chỉ sử dụng thuốc Nibixada ở những người bệnh đã thực hiện biện pháp thay đổi lối sống như luyện tập thể dục khoa học, ăn uống điều độ và ngừng hút thuốc nhưng vẫn không cải thiện tình trạng bệnh.
• Không sử dụng Cilostazol cho những người bệnh mắc rối loạn nhịp nghiêm trọng, có cơn đau tim, đau thắt ngực không ổn định, người bệnh đã phẫu thuật bắc cầu động mạch vành hoặc người bệnh đang sử dụng từ hai thuốc chống đông máu hoặc thuốc chống kết tập tiểu cầu trở lên như Aspirin và Clopidogrel.
• Trường hợp đang mang thai không khuyến cáo sử dụng thuốc Nibixada do chưa có đầy đủ dữ liệu về sử dụng Cilostazol trên phụ nữ có thai, chưa rõ thuốc gây nguy cơ có hại trên người.
• Trường hợp đang nuôi con bú không khuyến cáo sử dụng thuốc Nibixada do đã có báo cáo về Cilostazol tiết vào sữa trong các nghiên cứu trên động vật. Tuy nhiên sự bài tiết Cilostazol ở người chưa rõ.
• Cần thận trọng sử dụng Cilostazol trước khi lái xe và vận hành máy móc do tác dụng phụ của thuốc có thể gây chóng mặt.