Phòng ngừa ung thư dạ dày ở các gia đình có gen sinh ung thư dạ dày E- cadherin

Bài viết bởi Thạc sĩ, Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park

Ung thư dạ dày là một bệnh lý ung thư đa yếu tố được đánh số trong số các nguyên nhân của nó, cả yếu tố môi trường và yếu tố di truyền. Nó chủ yếu được chẩn đoán ở Nam Mỹ và Đông Nam Á, nơi nó cho thấy tỷ lệ xác suất cao nhất và nó được chẩn đoán tương đối hiếm ở các nước phương Tây và Bắc Mỹ.

Mặc dù các cơ chế phân tử dẫn đến sự phát triển ung thư dạ dày chỉ được biết một phần, nhưng ba nguyên nhân chính đã được đặc trưng rõ ràng: Nhiễm Helicobacter pylori ( H. pylori ), chế độ ăn nhiều thực phẩm muối và / hoặc hun khói và thịt đỏ, và các đột biến yếu tố cadherin biểu mô ( gen E-cadherin ). Chế độ ăn uống không lành mạnh và nhiễm trùng H. pylori có thể gây ra sự biến đổi kiểu gen và kiểu hình của tế bào ung thư dạ dày, nhưng ảnh hưởng của chúng có thể bị ảnh hưởng bởi chế độ ăn nhiều rau và trái cây tươi. Nhiều tác giả gần đây đã tập trung sự chú ý của họ vào tầm quan trọng của một chế độ ăn uống cân bằng tốt, đề xuất một giáo dục ăn uống cần thiết bắt đầu từ thời thơ ấu.

Cần giám sát liên tục ở những người mang gen E-cadherin đột biến, vì chúng rất dễ phát triển ung thư dạ dày, cũng trong các lớp bên trong dạ dày. Hơn hết tại Hoa Kỳ, một số người mang bệnh quyết định phẫu thuật cắt dạ dày, họ thích thay đổi lối sống hơn là sống với nhận thức về sự phát triển của ung thư dạ dày. Loại lựa chọn này hoàn toàn mang tính cá nhân, do đó không thể đưa ra quyết định trong quản lý lâm sàng.

Các nguyên nhân môi trường và di truyền có thể liên quan và vai trò quan trọng trong việc giảm tỷ lệ mắc ung thư biểu mô dạ dày có thể được đề cập để phòng ngừa. Chế độ ăn nhiều thực phẩm ướp muối và hun khói, chẳng hạn như nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori ( H. pylori ), là những nguyên nhân môi trường được biết đến nhiều nhất, trong khi mất cadherin biểu mô ( E-cadherin ) và yếu tố phiên mã liên quan đến run 3 ( RUNX3 ) biểu hiện thường là dấu hiệu di truyền của ung thư dạ dày .

Do đó, việc phòng ngừa có thể được xem xét từ các quan điểm khác nhau. Cải thiện chung về lối sống, bao gồm chế độ ăn nhiều rau và giảm ăn thịt đỏ và rượu có thể hữu ích trong việc ngăn ngừa ung thư dạ dày, nhưng chiến lược cụ thể hơn phải được áp dụng tùy theo môi trường và nền tảng di truyền của những người khác nhau. Trong một số trường hợp, chẳng hạn như trong các gia đình mang đột biến E-cadherin , việc phòng ngừa có thể được chú trọng hơn hết là nội soi đúng lịch và đôi khi, cắt dạ dày dự phòng có thể là lựa chọn phù hợp nhất.

Phòng ngừa ung thư dạ dày phải được thực hiện theo hai hướng khác nhau: Loại bỏ và đối chiếu các nguyên nhân có thể xảy ra. Xem xét thói quen ăn kiêng, một chiến lược mạnh mẽ được thể hiện bằng cách thay thế thực phẩm đã qua chế biến bằng thực phẩm tươi sống, quan tâm đến việc đưa vào cơ thể nhiều rau củ. Áp dụng một chế độ ăn uống lành mạnh là một cách tiếp cận hiệu quả để ngăn ngừa khối u dạ dày ở những người bị hoặc không bị nhiễm H. pylori . Tuy nhiên, trong trường hợp cuối cùng này, một liệu pháp tiệt trừ phù hợp phải được thiết lập và một cuộc tái khám theo lịch trình tốt phải được thực hiện. Ở đây chúng ta sẽ thảo luận chi tiết về tất cả các khía cạnh khác nhau này, cùng với chiến lược phòng ngừa ung thư dạ dày do đột biến E-cadherin .

E-cadherin , còn được gọi là Cadherin loại 1 ( CDH1 ), là một glycoprotein kết dính tế bào được đặc trưng lần đầu tiên trong các dòng tế bào người bởi Shimoyama và cộng sự. Vai trò của nó đối với sự phát triển ung thư dạ dày lần đầu tiên được xác định bởi Guilford và cộng sự , người đã xác định sự thay thế nucleotide G → T trong trình tự liên kết đồng thuận của người hiến tặng của exon 7 ở người Maori. Đột biến này tạo ra một protein bị cắt ngắn mà kết quả cuối cùng là E-cadherin bị giảm sản xuất. Gia đình được kiểm tra cho thấy sự khởi phát sớm của bệnh ung thư dạ dày được đặc trưng bởi mô hình lan tỏa, như hai gia đình còn lại mô tả những người mang đột biến lệch khung ở exon 15 và codon dừng sớm ở exon 13, tương ứng. Thành công, các tác giả khác đã xác định được các đột biến E-cadherin khác trong các gia đình khác nhau trên toàn thế giới.

Tất cả những đột biến dòng mầm này đều được di truyền trội, bắt nguồn từ cái gọi là ung thư dạ dày Di truyền (HDGC), một hội chứng ung thư có tính chất gia đình chiếm ưu thế. Các tiêu chí cập nhật do Hiệp hội liên kết ung thư dạ dày quốc tế thiết lập xác định rằng hội chứng HDGC phải được đặc trưng bởi xác nhận mô học về tiêu chí lan tỏa của dạ dày chỉ cho một thành viên trong gia đình, bao gồm những người bị ung thư dạ dày lan tỏa trước 40 tuổi mà không có tiền sử gia đình bao gồm các cá nhân và gia đình có chẩn đoán cả ung thư dạ dày lan tỏa (bao gồm cả một người trước 50 tuổi) và ung thư vú . Những người thuộc các gia đình cũng chỉ có một trong những đặc điểm này nên trải qua thử nghiệm di truyền để điều tra xem CDH1 đột biến. Mặc dù trong số các trường hợp dạ dày gia đình chỉ có 1% -3% là người mang đột biến CDH1 , kết quả dương tính nên được theo dõi bằng nội soi theo lịch trình tốt để theo dõi các tổn thương ung thư đầu tiên. Tuy nhiên, hiệu quả của chiến lược này có thể bị vô hiệu trong các trường hợp có các ổ nhỏ, hoặc trong niêm mạc. Trong các tài liệu khoa học, cắt toàn bộ dạ dày thường được thực hiện như một chiến lược dự phòng và thường xuyên, nó thể hiện một chiến lược điều trị , chỉ vì các ổ nhỏ thường xuyên không thể phát hiện được bằng kỹ thuật nội soi.

Kết luận

Cho đến nay, ung thư dạ dày là một trong những khối u gây tử vong cao nhất, đặc biệt là ở Nam Mỹ và Đông Nam Á, nơi có tần suất và tỷ lệ tử vong cao nhất. Các trường hợp hiếm gặp của HDGC là do đột biến CDH1 và việc phòng ngừa chúng trên hết là dựa trên việc theo dõi liên tục, thường là sau một chẩn đoán đột biến thực tế. Số lượng ung thư dạ dày không di truyền trong số các yếu tố dễ mắc phải cả nhiễm H. pylori và chế độ ăn uống không lành mạnh bao gồm ăn nhiều thực phẩm muối và hun khói, thịt đỏ và rượu và giảm ăn rau và trái cây tươi. Nhiều nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra các cơ sở phân tử liên quan đến tác dụng phòng ngừa do chế độ ăn uống lành mạnh gây ra. Cụ thể hơn, người ta đã phát hiện ra rằng cây họ cải giúp ức chế vi khuẩn H. pylori nhiễm trùng và sau đó là sức mạnh đột biến của nó. Mặt khác, cà chua, tỏi và trái cây họ cam quýt có thể giảm N-nitrosation và tạo ra quá trình chết rụng và bắt giữ chu kỳ tế bào ở pha G2 / M tương ứng. Do đó, tiêu thụ nhiều rau giúp ngăn ngừa và ngăn chặn các hiện tượng gây ra bởi cả thực phẩm muối và hun khói và thịt đỏ, và do nhiễm H. pylori .

Trên hết, các quan điểm trong tương lai liên quan đến phòng chống ung thư dạ dày là tập trung vào việc cải thiện chiến lược chống lại H. pylori và khám phá các cơ chế phân tử mà chế độ ăn uống lành mạnh có thể phát huy chức năng. Các bài báo gần đây nêu bật khả năng mục tiêu thay thế để quản lý nhiễm trùng do vi khuẩn và các thông số khác nhau để xác định một chế độ ăn thực sự dinh dưỡng và cân bằng. Gần đây, một đánh giá được viết bởi Nagini cho thấy một bản tóm tắt hiệu quả của tất cả các điểm mấu chốt cuối cùng này, đưa ra những gợi ý hữu ích cho các hướng nghiên cứu tiếp theo.

Tại Vinmec, sàng lọc ung thư dạ dày được thực hiện thông qua nội soi dạ dày với máy NBI (Narrow Banding Imaging - nội soi với dải tần ánh sáng hẹp) cho kết quả hình ảnh phân tích bệnh lý niêm mạc rõ nét hơn so với nội soi thông thường.

Bên cạnh đó, với hệ thống Khoa Xét nghiệm - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec là trung tâm xét nghiệm đồng bộ với đầy đủ các lĩnh vực: Hóa sinh, Huyết học - Truyền máu, Vi sinh - Ký sinh trùng và Giải phẫu bệnh và 3 chuyên ngành: Hóa sinh, Huyết học - Truyền máu, Vi sinh - Ký sinh trùng đều đạt chứng chỉ ISO 15189:2012. Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ Gen Vinmec cũng thực hiện sàng lọc 15 loại ung thư phổ biến ở Nam giới và 17 loại ung thư phổ biến ở Nữ giới chỉ với duy nhất một xét nghiệm gen.

Nếu có nhu cầu tư vấn và thăm khám tại các Bệnh viện Vinmec thuộc hệ thống Y tế trên toàn quốc, Quý khách vui lòng đặt lịch trên website để được phục vụ.

Xem thêm: Hướng dẫn chẩn đoán ung thư dạ dày

Tài liệu tham khảo

1. Asombang AW, Kelly P. Gastric cancer in Africa: what do we know about incidence and risk factors? Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012;106:69-74. [PubMed] [DOI]
2. Dikshit RP, Mathur G, Mhatre S, Yeole BB. Epidemiological review of gastric cancer in India. Indian J Med Paediatr Oncol. 2011;32:3-11. [PubMed] [DOI]
3. Hu J, La Vecchia C, Morrison H, Negri E, Mery L. Salt, processed meat and the risk of cancer. Eur J Cancer Prev. 2011;20:132-139. [PubMed]
4. Dungal N, Sigurjonsson J. Gastric cancer and diet. A pilot study on dietary habits in two districts differing markedly in respect of mortality from gastric cancer. Br J Cancer. 1967;21:270-276. [PubMed]
5. Matsuo T, Ito M, Takata S, Tanaka S, Yoshihara M, Chayama K. Low prevalence of Helicobacter pylori-negative gastric cancer among Japanese. Helicobacter. 2011;16:415-419. [PubMed]
6. Antonio Giordano, Letizia Cito, Advances in gastric cancer prevention, World J Clin Oncol. Sep 10, 2012; 3(9): 128-136