Hiện nay, tình trạng thiếu thuốc an toàn, hiệu quả và thỏa đáng cho bệnh bệnh Celiac chủ yếu là do cơ chế sinh bệnh phức tạp của bệnh và rất khó tìm được mục tiêu hoàn hảo để giải quyết nhu cầu đa cấp của bệnh nhân
Bài viết được viết bởi ThS. BS Mai Viễn Phương - Trưởng đơn nguyên Nội soi tiêu hóa - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Vinmec Central Park
Tổng quan
Bệnh Celiac (CeD) là một căn bệnh xảy ra ở những cá nhân có cơ địa dễ mắc bệnh, chủ yếu biểu hiện bằng tình trạng không dung nạp gluten ở ruột non và các triệu chứng lâm sàng như đau bụng, tiêu chảy và suy dinh dưỡng.
Do đó, bệnh nhân thường phải tuân thủ chế độ ăn không chứa gluten suốt đời, ảnh hưởng rất lớn đến chất lượng cuộc sống và chi phí của bệnh nhân. Tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán là sinh thiết niêm mạc ruột, kết hợp với xét nghiệm huyết thanh và xét nghiệm di truyền.
Hiện nay, tình trạng thiếu thuốc an toàn, hiệu quả và thỏa đáng cho bệnh bệnh Celiac chủ yếu là do cơ chế sinh bệnh phức tạp của bệnh và rất khó tìm được mục tiêu hoàn hảo để giải quyết nhu cầu đa cấp của bệnh nhân.
Sinh bệnh học của bệnh Celiac
Yếu tố di truyền bệnh Celiac
Phần lớn bệnh nhân bệnh Celiac đều dương tính với gen nhạy cảm HLA-DQ2 hoặc HLA-DQ8, đây là phần quan trọng nhất trong quá trình sinh bệnh của hầu hết bệnh Celiac. Các gen HLA lớp I và lớp II nằm trên nhiễm sắc thể thứ 6 của phức hợp tương hợp mô chính.
Bệnh nhân có Celiac thường liên quan đến các gen HLA có thể có và các đa hình nucleotide đơn.
Các gen này mã hóa HLA-DQ2/DQ8 trên bề mặt của tế bào trình diện kháng nguyên (APC) và chúng liên kết với gluten và bị phân hủy trong ruột non để tạo thành phức hợp polypeptide HLA, được trình diện cho tế bào T CD4 +. APC tiết interleukin (IL)-15 để thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào lympho nội biểu mô (IEL) xen kẽ giữa hoặc bên dưới các tế bào biểu mô, biểu hiện thụ thể tế bào giết tự nhiên (NKG2D) trên bề mặt tế bào và kích thích các tế bào biểu mô biểu hiện gen A liên quan đến phức hợp tương hợp mô chính của phối tử NKG2D (MICA).
Các tế bào NK biểu hiện NKG2D nhận ra MICA và tiêu diệt các tế bào biểu mô ruột (IEC) biểu hiện MICA trên bề mặt, do đó làm tăng tính thấm của ruột. Một mặt, tế bào T kích hoạt các tế bào B lymphoid để biệt hóa thành tế bào plasma, tiết ra các kháng thể chống lại gluten và transglutaminase 2. Mặt khác, tế bào T tiết ra các yếu tố gây viêm như interferon-γ (IFN-γ) và IL-21, gây tổn thương biểu mô ruột và tăng cường tính thấm của nó
Gluten
Gluten là thành phần protein chính trong nhiều loại ngũ cốc (như lúa mì, lúa mạch và lúa mạch đen). Nó có thể bị phân hủy thành các axit amin và peptit bởi các enzyme trong lòng ruột và trên mép bàn chải của ruột non. Gluten chủ yếu bao gồm gliadin và glutenin, trong đó gliadin giàu glutamine và proline, là protein kháng nguyên chính dẫn đến bệnh Celiac và các sản phẩm phân hủy của nó khó bị tiêu hóa bởi các enzyme tiêu hóa trong lòng ruột. Sự kích hoạt đáp ứng miễn dịch đường ruột bởi gluten chủ yếu thông qua hai khía cạnh: Miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch thích nghi.
Về miễn dịch bẩm sinh, peptide trội không phải chất sinh miễn dịch (P31-P43) trong gluten có thể trực tiếp thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào lympho biểu mô, sự tăng sinh của tế bào T CD8 + và tế bào NK, và sản xuất IFN-γ. Ngoài ra, nó gây ra sự biểu hiện của các phối tử thụ thể NKG2D trong biểu mô ruột và tăng cường hiệu quả tiêu diệt của tế bào NK trên IEC bình thường, dẫn đến tăng tính thấm biểu mô ruột. Về miễn dịch thích nghi, do tăng tính thấm biểu mô niêm mạc ruột do nhiễm trùng hoặc miễn dịch bẩm sinh, một số peptide lớn hơn trong gluten (như 33mer) có thể xâm nhập vào lớp niêm mạc ruột qua hàng rào niêm mạc ruột.
Sau khi bị tách amid bởi tTG, nó dễ bị APC bắt giữ và trình diện cho tế bào T CD4 +. Peptide 33-mer có thể thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào B để sản xuất các kháng thể như AGA, anti-EMA và anti-tTG actibody. Bởi vì các tế bào ruột bị tổn thương có thể biểu hiện chất vận chuyển CD71 ở phía đỉnh, phức hợp IgA-gliadin tiết ra tăng cường vận chuyển gluten từ lòng đến lớp niêm mạc bằng cách đảo ngược quá trình nội bào, và đó cũng là lý do tại sao các peptide miễn dịch gluten (GIP) có thể đi qua các tế bào biểu mô vào máu và được thử nghiệm trong nước tiểu.
Cuối cùng, sự tương tác giữa các tế bào T CD4 + và gliadin trong lớp niêm mạc của đường ruột gây ra sự hoạt hóa và tăng sinh của chúng, và gây ra sự tăng sinh hốc bằng cách sản xuất các cytokine tiền viêm, cũng gây ra sự chemotaxis của các tế bào miễn dịch, và các nhung mao sẽ trở nên cùn sau khi IEC chết.
Cơ chế bệnh sinh của bệnh celiac
Gluten hoặc gliadin đi qua các tế bào biểu mô và sau khi bị khử amid bởi transglutaminase-2 (TG2), chúng trở nên dễ dàng được các tế bào trình diện kháng nguyên (APC) biểu hiện HLA-DQ2/8 nhận diện hơn, điều này rất quan trọng trong cơ chế gây bệnh của bệnh Celiac.
APC có thể tiết interleukin (IL)-15 gây tổn thương trực tiếp cho các tế bào biểu mô hoặc thông qua việc hoạt hóa các tế bào lympho nội biểu mô biểu hiện thụ thể tế bào sát thủ tự nhiên.
Ngoài ra, APC trình bày phức hợp polypeptide khử amid cho các tế bào T CD4+, sau đó kích hoạt tiết thêm interferon-γ và IL-21 để gây tổn thương cho các tế bào biểu mô. Tế bào T CD4+ cũng kích hoạt các tế bào B, dẫn đến sự biệt hóa thành tế bào plasma và tiết ra các kháng thể chống lại gluten, TG2, và phức hợp polypeptide khử amid.
Quần thể vi khuẩn đường ruột
Quần thể vi khuẩn đường ruột có thể được phân loại thành ba nhóm dựa trên sự tương tác của chúng với vật chủ: Probiotics (ví dụ , Lactobacillus và Bifidobacterium), vi khuẩn gây bệnh (ví dụ , Clostridium và Enterococcus faecalis) và các tác nhân gây bệnh cơ hội.
Có một rối loạn trong quần thể vi khuẩn đường tiêu hóa ở những bệnh nhân mắc bệnh Celiac, và sự phong phú và đa dạng của các vi khuẩn có lợi giảm trong khi số lượng và tính đa dạng của các vi khuẩn gây bệnh tăng lên. Cơ thể con người thiếu các protease có thể tiêu hóa hoàn toàn gluten và nhiều chi vi khuẩn trong ruột được phát hiện có liên quan đến quá trình chuyển hóa gluten (chẳng hạn như Lactobacillus, Streptococcus, Staphylococcus, Clostridium và Bifidobacterium).
Những vi khuẩn này chủ yếu được định cư ở ruột già và phân bố một phần ở ruột non. Độ nhạy cảm của các bệnh nhân bệnh Celiac khác nhau với lượng gluten hấp thụ khác nhau cũng có thể liên quan đến rối loạn quần thể vi khuẩn đường ruột.
Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HOTLINE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trên ứng dụng MyVinmec để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.
Tài liệu tham khảo
1. Volta U, Caio G, Stanghellini V, De Giorgio R. The changing clinical profile of celiac disease: a 15-year experience (1998-2012) in an Italian referral center. BMC Gastroenterol. 2014;14:194.
2. Ge HJ, Chen XL. Advances in understanding and managing celiac disease: Pathophysiology and treatment strategies. World J Gastroenterol 2024; 30(35): 3932-3941 [DOI:
3. Volta U, Tovoli F, Caio G. Clinical and immunological features of celiac disease in patients with Type 1 diabetes mellitus. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011;5:479-487.
Để đặt lịch khám tại viện, Quý khách vui lòng bấm số HOTLINE hoặc đặt lịch trực tiếp TẠI ĐÂY. Tải và đặt lịch khám tự động trên ứng dụng MyVinmec để quản lý, theo dõi lịch và đặt hẹn mọi lúc mọi nơi ngay trên ứng dụng.
