Công dụng thuốc Anzatax

Thuốc Anzatax dùng để điều trị ung thư buồng trứng di căn khi các biện pháp điều trị thông thường bằng Anthracycline và Platin đã thất bại hay bị chống chỉ định.

Anzatax có thành phần chính là Anzatax, thuộc nhóm thuốc chống ung thư Taxan. Thuốc được bào chế dưới dạng dung dịch tiêm đậm đặc nồng độ:

• Thuốc Anzatax 6mg/ml;
• Lọ 5ml chứa 30 mg Anzatax;
• Lọ 16,7ml chứa thuốc Anzatax 100mg;
• Lọ 25ml chứa thuốc Anzatax 150mg.

Thuốc Anzatax là thuốc kê đơn ETC được chỉ định sử dụng trong các trường hợp:

Ung thư biểu mô buồng trứng: Trong hóa trị liệu đầu tiên của ung thư buồng trứng, Anzatax được chỉ định điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô buồng trứng tiến triển hoặc có bệnh còn sót lại (> 1 cm) sau khi phẫu thuật mở bụng ban đầu, kết hợp với Cisplatin. Trong phương pháp điều trị ung thư buồng trứng bằng hóa trị liệu bậc hai, Anzatax được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô di căn của buồng trứng sau khi điều trị không đạt tiêu chuẩn, chứa bạch kim.

Ung thư biểu mô vú: Trong điều trị bổ trợ, Anzatax được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô vú dương tính với nút sau liệu pháp anthracycline và cyclophosphamide (AC). Điều trị bổ trợ bằng Anzatax nên được coi là một biện pháp thay thế cho liệu pháp điều trị AC kéo dài.

Ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ tiến triển: Anzatax, kết hợp với Cisplatin, được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở những bệnh nhân không phải là đối tượng có khả năng phẫu thuật và / hoặc xạ trị.

Sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS: Anzatax được chỉ định để điều trị cho những bệnh nhân mắc Sarcoma Kaposi (KS) tiến triển liên quan đến AIDS, những bệnh nhân đã bị thất bại với liệu pháp anthracycline liposomal trước đó.

Anzatax là một chất chống vi khuẩn mới giúp thúc đẩy quá trình lắp ráp các vi ống từ các chất dimer tubulin và ổn định các vi ống bằng cách ngăn chặn quá trình khử phân giải. Sự ổn định này dẫn đến sự ức chế sự tái tổ chức năng động bình thường của mạng lưới vi ống cần thiết cho các chức năng quan trọng của tế bào giữa các pha và phân bào. Ngoài ra, Anzatax gây ra các mảng hoặc "bó" vi ống bất thường trong suốt chu kỳ tế bào và nhiều chỗ trống của vi ống trong quá trình nguyên phân.

Sau khi tiêm tĩnh mạch Anzatax, nồng độ Anzatax trong huyết tương giảm theo hai pha. Sự suy giảm nhanh ban đầu thể hiện sự phân bố đến khoang ngoại vi và thải trừ thuốc. Giai đoạn sau một phần là do dòng Anzatax tương đối chậm từ khoang ngoại vi.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, Anzatax làm giảm nồng độ thuốc trong huyết tương theo 2 giai đoạn. Dược động học của Anzatax được xác định sau khi truyền 3 và 24 giờ với liều 135 và 175 mg / m 2 . Ước tính thời gian bán thải trung bình ở giai đoạn cuối dao động từ 3,0 đến 52,7 giờ, và giá trị trung bình, không tính theo ngăn, các giá trị cho tổng thanh thải cơ thể dao động từ 11,6 đến 24,0 l / giờ / m 2 ; tổng độ thanh thải của cơ thể dường như giảm khi nồng độ Anzatax trong huyết tương cao hơn. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình nằm trong khoảng từ 198 đến 688 l / m 2 , cho thấy sự phân bố rộng rãi ngoài mạch và / hoặc liên kết mô. Khi truyền 3 giờ, liều tăng dần dẫn đến dược động học không tuyến tính. Đối với liều tăng 30% từ 135 mg / m 2 đến 175 mg /m2 , giá trị Cmax và AUC → ∞ tăng lần lượt là 75% và 81%.

Sự thay đổi nội trú trong việc tiếp xúc với Anzatax toàn thân là tối thiểu. Không có bằng chứng về sự tích tụ của Anzatax với nhiều liệu trình điều trị.

Các nghiên cứu in vitro về liên kết với protein huyết thanh người chỉ ra rằng 89-98% sản phẩm thuốc được liên kết. Sự hiện diện của cimetidine, ranitidine, dexamethasone hoặc diphenhydramine không ảnh hưởng đến sự gắn kết với protein của Anzatax.

Trong các thử nghiệm lâm sàng khi dùng đồng thời Anzatax và doxorubicin, sự phân bố và thải trừ của doxorubicin và các chất chuyển hóa của nó bị kéo dài. Tổng mức phơi nhiễm trong huyết tương với doxorubicin cao hơn 30% khi Anzatax ngay sau doxorubicin so với khi có khoảng cách 24 giờ giữa các sản phẩm thuốc.

• Bệnh nhân bị dị ứng với bất kỳ thành phần hay tá dược nào nào của thuốc Anzatax;
• Không nên sử dụng Anzatax cho những bệnh nhân có khối u đặc có số lượng bạch cầu trung tính ban đầu <1.500 tế bào / mm3 hoặc ở những bệnh nhân mắc bệnh sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS có số lượng bạch cầu trung tính ban đầu <1.000 tế bào / mm 3;
• Anzatax được chống chỉ định trong thời kỳ cho con bú;
• Chống chỉ định ở những bệnh nhân bị nhiễm trùng đồng thời, nghiêm trọng, không kiểm soát được.

5. Tác dụng phụ của thuốc Anzatax

• Quá mẫn cảm với thành phần của thuốc: Các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với bệnh nhân điều trị Anzatax chiếm tỉ lệ 2% cho dù đã được chuẩn bị trước với thuốc kháng Histamin, Corticosteroid và các thuốc kháng thụ thể H2.
• Huyết học: Anzatax gây độc tính giới hạn liều là ức chế tủy xương. Phản ứng có hại thường gặp nhất về huyết học là chứng giảm bạch cầu trung tính. Bởi vậy cần theo dõi thường xuyên công thức máu trong khi điều trị với Anzatax.
• Nhiễm trùng: Hay gặp nhất là nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiễm trùng máu và đường niệu.
• Thần kinh học: Chỉ xảy ra một ít trường hợp với triệu chứng thần kinh nghiêm trọng, thường là với bệnh nhân sử dụng liều cao Anzatax. Các triệu chứng trở nên nặng hơn khi bệnh nhân sử dụng lại Anzatax. Cần giảm 20% liều cho bệnh nhân có bệnh lý thần kinh ngoại biên.
• Hệ tim mạch: Hạ huyết áp do truyền dịch Anzatax được ghi nhận ở 25% các bệnh nhân và chứng tim đập chậm ở 12% bệnh nhân. Phần lớn các vấn đề về tim mạch thường không có triệu chứng và thường không phải điều trị. Tuy vậy các phản ứng quá mẫn cảm nặng thường đưa đến tác dụng hạ huyết áp nghiêm trọng và cần đến các biện pháp điều trị. Phải thường xuyên theo dõi các dấu hiệu lâm sàng, đặc biệt trong giờ truyền dịch đầu tiên.
• Gan: Việc tăng các Enzym ở gan đã được ghi nhận ở phần lớn bệnh nhân có chức năng gan bình thường trị liệu với Anzatax. Phải sử dụng thận trọng Anzatax cho các bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.
• Đau nhức khớp và cơ.
• Hệ tiêu hóa: Nôn ói (53%), tiêu chảy (26%) và viêm niêm mạc (26%). Đã có một số trường hợp bị thủng ruột trong khi điều trị với Paciitaxel. Phải cảnh giác để loại bỏ nguy cơ này khi thấy bệnh nhân đang sử dụng Anzatax có triệu chứng đau bụng.
• Các phản ứng chỗ tiêm: Có thể xảy ra viêm tĩnh mạch sau khi tiêm truyền Anzatax.
• Các phản ứng khác: Thay đổi tạm thời ở móng và da, rụng tóc.

• Phác đồ khuyến cáo dùng Anzatax cho hóa trị liệu đầu tiên của ung thư biểu mô buồng trứng là dùng Anzatax trước Cisplatin. Bệnh nhân được điều trị bằng Cisplatin và Anzatax có thể tăng nguy cơ suy thận so với chỉ dùng Cisplatin đơn độc trong ung thư phụ khoa.
• Khi dùng Anzatax và Doxorubicin gần nhau, do sự đào thải của Doxorubicin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thể bị giảm, bởi vậy nên dùng Anzatax để điều trị ban đầu ung thư vú di căn sau khi dùng Doxorubicin 24 giờ.
• Sự chuyển hóa của Anzatax một phần được xúc tác bởi cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 và CYP2C8. Do đó, trong trường hợp không có nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc PK, nên thận trọng khi dùng đồng thời Anzatax với các thuốc ức chế CYP2C8 hoặc CYP3A4 vì độc tính của Anzatax có thể tăng lên do tiếp xúc với Anzatax cao hơn. Không khuyến cáo dùng đồng thời Anzatax với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 hoặc CYP2C8 vì hiệu quả của các thuốc nêu trên có thể bị giảm do tiếp xúc với Anzatax thấp hơn.
• Các nghiên cứu ở bệnh nhân KS, những người đang dùng nhiều thuốc đồng thời, cho thấy rằng độ thanh thải toàn thân của Anzatax thấp hơn đáng kể khi có Nelfinavir và Ritonavir, nhưng với Indinavir thì không. Không có đủ thông tin về tương tác với các chất ức chế protease khác. Do đó, nên sử dụng Anzatax một cách thận trọng ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế protease như một liệu pháp đồng thời.
• Liệu pháp Anzatax không nên dùng cho những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính cơ bản dưới 1.500 tế bào / mm3.
• Đối với bệnh nhân mắc bệnh HIV giai đoạn nặng và sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS có nguy cơ thấp, Anzatax, ở liều khuyến cáo cho bệnh này, có thể được bắt đầu và lặp lại nếu số lượng bạch cầu trung tính ít nhất là 1.000 tế bào / mm 3.
• Hạ huyết áp, nhịp tim chậm và tăng huyết áp đã được ghi nhận khi dùng Anzatax, nhưng nói chung không cần điều trị. Đôi khi phải gián đoạn hoặc ngừng truyền Anzatax vì tăng huyết áp ban đầu hoặc tái phát. Cần theo dõi các dấu hiệu sinh tồn thường xuyên, đặc biệt là trong giờ đầu tiên truyền Anzatax. Không cần theo dõi tim liên tục ngoại trừ những bệnh nhân có bất thường nghiêm trọng về dẫn truyền.
• Mặc dù sự xuất hiện của bệnh thần kinh ngoại biên là thường xuyên, sự phát triển của các triệu chứng nghiêm trọng là bất thường và cần giảm liều 20% cho tất cả các liệu trình tiếp theo của Anzatax.
• Anzatax chứa cồn khử nước USP, 396 mg / mL; cần xem xét đến thần kinh trung ương có thể xảy ra và các ảnh hưởng khác của rượu.
• Do khả năng thoát mạch, nên theo dõi chặt chẽ vị trí tiêm truyền để biết khả năng xâm nhập trong khi dùng thuốc. Bệnh nhân phải được điều trị trước bằng corticosteroid, thuốc kháng H2 và thuốc kháng histamine.
• Phản ứng quá mẫn đáng kể đặc trưng bởi khó thở và hạ huyết áp cần điều trị, phù mạch và mày đay toàn thân đã xảy ra ở <1% bệnh nhân dùng Anzatax sau khi được điều trị đầy đủ. Những phản ứng này có lẽ là qua trung gian histamine. Trong trường hợp phản ứng quá mẫn nghiêm trọng, nên ngừng truyền Anzatax ngay lập tức, điều trị triệu chứng nên được bắt đầu và bệnh nhân không được tiếp tục với sản phẩm thuốc.
• Ức chế tủy xương (chủ yếu là giảm bạch cầu trung tính) là độc tính giới hạn liều lượng. Cần phải theo dõi thường xuyên công thức máu.
• Bệnh nhân suy gan có thể bị tăng nguy cơ nhiễm độc, đặc biệt là suy tủy độ 3 -4. Không có báo cáo cho thấy độc tính của Anzatax tăng lên khi truyền trong 3 giờ ở những bệnh nhân có chức năng gan bất thường nhẹ. Khi truyền Anzatax dài hơn, có thể thấy sự gia tăng suy tủy ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng.
• Các bất thường về dẫn truyền tim nghiêm trọng hiếm khi được báo cáo khi dùng Anzatax đơn chất. Nếu bệnh nhân phát triển các bất thường về dẫn truyền tim đáng kể trong khi dùng Anzatax, nên thực hiện liệu pháp thích hợp và theo dõi tim liên tục trong khi điều trị tiếp theo với Anzatax.
• Khi dùng Anzatax kết hợp với Doxorubicin hoặc Trastuzumab để điều trị ban đầu ung thư vú di căn, cần chú ý theo dõi chức năng tim. Khi bệnh nhân là cần điều trị bằng Anzatax trong những sự kết hợp này, nên trải qua đánh giá cơ bản về tim bao gồm tiền sử, khám sức khỏe, điện tâm đồ, siêu âm tim và / hoặc chụp MUGA. Nếu tiếp tục điều trị bằng Anzatax, cần theo dõi chức năng tim thường xuyên hơn (ví dụ: cứ sau 1-2 chu kỳ).
• Anzatax đã được chứng minh là gây quái thai, gây độc cho phôi thai và đột biến trong nhiều hệ thống thí nghiệm. Vì vậy bệnh nhân nam và nữ có khả năng sinh dục có quan hệ tình dục nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và 6 tháng sau khi điều trị cho nam và nữ. Chống chỉ định ngừa thai bằng hormone ở những khối u dương tính với thụ thể hormone.

Cách dùng thuốc Anzatax:

• Anzatax khuyến cáo chỉ được dùng qua đường truyền tĩnh mạch. Không dùng thuốc tiêm vào tủy sống, màng bụng hay màng phổi.
• Anzatax phải được pha loãng trước khi truyền tĩnh mạch với dung dịch NaCl 0,9% hoặc Glucose 5%. Dung dịch sau khi pha loãng thuốc có nồng độ sau cùng từ 0,3-1,2mg/ml. Chai đựng dung dịch sau khi pha loãng Anzatax cần được xoay vòng nhẹ để phân tán đều Paclitaxel. Tuyệt đối không được lắc.
• Tránh việc tiếp xúc dung dịch Anzatax với dây truyền, dụng cụ hay máy móc làm bằng nhựa PVC có chất làm dẻo trong khi tiến hành pha chế dịch truyền. Pha chế và lưu trữ dung dịch Paclitaxel đã được pha loãng trong chai bằng thủy tinh có nắp đậy.
• Dung dịch Paclitaxel phải được truyền với dây chuyền có tráng polyethylene, dùng bơm IMED chuyên dụng.
• Mặc dù dung dịch Anzatax đã pha chế với liều lượng trên đây ổn định về mặt hóa học trong vòng 48h ở nhiệt độ phòng, nhưng dung dịch đã pha cần phải được sử dụng ngay do không chứa chất kháng khuẩn. Việc truyền dung dịch Anzatax phải được thực hiện trong vòng 24h sau khi pha loãng và phần không dùng đến phải loại bỏ theo hướng dẫn.

Tất cả bệnh nhân phải được chỉ định dùng thuốc bởi các bác sĩ có chuyên môn. Trước mỗi chu kỳ điều trị, bệnh nhân cần phải được dùng kèm các thuốc sau:

• Dexamethasone 20mg uống trước 12 giờ và trước 6 giờ khi bắt đầu tiêm truyền Anzatax.
• Promethazin 25 hoặc 50mg hay các chất kháng H1 thích hợp khác dùng tiêm tĩnh mạch 30 phút trước khi bắt đầu tiêm truyền Anzatax.
• Ranitidine 50mg hay Cimetidine 300mg tiêm truyền tĩnh mạch trong 15 phút, 30 phút trước khi bắt đầu tiêm truyền Anzatax.
• Với bệnh nhân ung thư buồng trứng, Anzatax được chỉ định dùng với liều 175 mg/m2, tiêm truyền tĩnh mạch liên tục trong 3 giờ, tiếp theo là Cisplatin 75mg/m2. Việc tiêm truyền PHẢI được lặp lại cách mỗi 3 tuần.
• Để điều trị ung thư buồng trứng di căn hoặc ung thư vú di căn, Paclitaxel được chỉ định liều đơn 175mg/m2 tiêm truyền tĩnh mạch trong 3 giờ. Việc tiêm truyền tĩnh mạch phải lặp lại cách mỗi 3 tuần nếu thuốc được dung nạp. Bệnh nhân dung nạp được điều trị Paclitaxel tới 9 chu kỳ, nhưng dợt điều trị tối ưu còn chưa được xác định.
• Để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ thứ phát hay tiên phát, liều khuyến cáo của Paclitaxel là 175 mg/m2 tiêm truyền tĩnh mạch trong 3 giờ sau đó dùng Cisplatin 80 mg/m2 da, khoảng cách giữa các lần dùng là 3 tuần.
• Để điều trị ung thư vú có hạch dương tính, liều khuyến cáo của Paclitaxel là 175 mg/m2 tiêm truyền tĩnh mạch trong 3 giờ với khoảng cách 3 tuần trong 4 đợt điều trị sau khi dùng kết hợp Doxorubicin và Cyclophosphamide.
• Chỉ lặp lại đợt điều trị với Paclitaxel khi bệnh nhân có lượng bạch cầu trung tính tối thiểu là 1,5 X 109 tế bào/L và lượng tiểu cầu tối thiểu là 100 X 109 tế bào/L. Nếu xảy ra chứng giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (lượng bạch cầu trung tính ít hơn 0,5 X 109 tế bào/L trong 7 ngày hay hơn), hay bệnh thần kinh ngoại biên nặng trong thời gian điều trị với Paclitaxel, phải giảm 20% liều Paclitaxel trong các đợt điều trị kế tiếp.